可定、立普妥、波立維三大經典將退場！最暢銷心血管藥物Top 5巨變

日期：2018/11/24

來源@醫藥經濟報

近年來，由華法林（warafin）和老一代他汀類藥物主宰的心血管（CV）市場，迎來了新一代血液稀釋劑和新型高價降膽固醇藥物這些新面孔。

CV治療領域依然是制藥公司的關注重點。這個領域主要針對心臟病和高血壓等慢性疾病，藥企獲得了豐厚的回報。制藥公司開發出價格更高的、具有新作用機制的藥物，來取代那些目前正面臨著仿制藥競爭的老產品，希望能夠借此繼續保持豐厚的回報。

根據Pharma Compass和Evaluate Pharma收集的2017年全球數據，在競爭激烈的CV治療領域，當前有5只藥物最為突出，其中包括瑞舒伐他汀（商品名“可定”，Crestor）和阿托伐他汀（商品名“立普妥”，Liptor）。不過，根據Evaluate Pharma今年8月發布的預測數據，到2024年，這一治療領域的景象將會大不相同。

Top 5品種僅兩個不變

值得注意的是，兩只抗Xa因子藥物同時出現在2017年和2024年最暢銷5大CV藥物榜單中，分別是百時美施貴寶（BMS）和輝瑞（Pfizer）的阿哌沙班（商品名“艾樂妥”，Eliquis），強生（Johnson & Johnson）與拜耳（Bayer）的利伐沙班（商品名“拜瑞妥”，Xarelto）。

雖然艾樂妥在同類產品中屬于第三只上市的藥物，且在早期階段銷售增長緩慢，但2017年第一季度，其取代拜瑞妥，成為美國市場新型口服抗凝劑（NOAC）中處方量最大的一只產品。

2017年全年，艾樂妥創造了48.7億美元的銷售額，比2016年的33.4億美元大增46％。

但從銷售額來看，拜瑞妥領先于艾樂妥，其在2017年創造了56.4億美元的銷售額。但是，BMS看到了艾樂妥未來增長的巨大動力和空間，因為目前傳統支柱產品華法林所擁有的大部分市場份額可供該藥爭奪，尤其是在美國以外的市場上。

市場分析人士與BMS一樣持有相同的樂觀情緒，Evaluate Pharma預測，到2024年，艾樂妥的銷售額將超過113億美元，幾乎是拜瑞妥的預測數據58億美元的兩倍。

三大經典品種退場

可定是由阿斯利康（AstraZeneca）、日本鹽野義制藥株式會社（Shionogi）和意大利凱西制藥公司（Chiesi Farmaceutici）在全球合作銷售的一種他汀類藥物，其2017年的銷售額在CV藥物中位列第三，約為27億美元。

該藥在全球主要市場遭受了仿制藥的巨大沖擊，造成2017年的銷售額同比下降近30%。這種巨大跌幅延續到了2018年，據阿斯利康報告，該藥今年上半年的銷售額僅有7.27億美元，同比下降39%。不過，中國市場表現強勁，銷售額達到2.38億美元。

另一只處于前五CV藥物行列的重磅炸彈級他汀類藥物是輝瑞（Pfizer）的立普妥。該藥自1996年上市以來一路領跑，為輝瑞創造了近950億美元的全球累積銷售額。

即使是在2017年（專利失效第6年），立普妥仍然為輝瑞及其全球合作伙伴貢獻了小幅的增長業績，銷售額達到21.6億美元，為第四大最暢銷的CV藥物。Evaluate Pharma分析師預測，到2024年，立普妥的銷售額將降至18.5億美元。

面對仿制藥沖擊但仍在市場占有一席之地的另外一只老藥是賽諾菲（Sanofi）的氯吡格雷（商品名“波立維”，Plavix），這只抗血小板藥物于1997年獲得美國FDA批準，去年為賽諾菲創造了約17億美元的收入。不過，這一數據已遠低于其在2012年仿制藥涌入美國市場之前創下的銷售峰值。

據Evaluate Pharma預測，到2024年，可定、立普妥和波立維將讓位給安進（Amgen）的PCSK9抑制劑Repatha、諾華（Novartis）的Entresto以及強生的Uptravi。

新品種上位

自2015年上市以來，新一代降膽固醇藥物Repatha一直處于緩慢的起步階段。2017年，該藥僅為安進及其合作伙伴安斯泰來（Astellas）帶來3.33億美元的銷售額。

去年12月，Repatha贏得了期望已久的FDA批準，可以在藥品標簽上宣稱其具有降低心臟病發作和中風的風險。不過，當時伯恩斯坦（Bernstein）分析師預計這不會產生太大的商業影響，他們對Repatha具有的CV治療好處是否大到足以讓市場接受其定價表示懷疑。

但情況在2018年第一季度出現了轉機，當季Repatha創造了1.23億美元的銷售額，而上年同期僅有9800萬美元。雖然面臨著藥品支付方的限制，但是，第一季度的增長態勢仍然在第二季度得到了延續，當季Repatha的銷售額達到1.48億美元。

Evaluate Pharma預計，到2024年，Repatha的銷售額將達到42.6億美元。但要實現這一目標，其還面臨來自賽諾菲和再生元（Regeneron）同類產品Praluent的競爭。

今年3月，賽諾菲和再生元公布了后者具有的CV治療好處的數據，并且通過降低價格與快捷藥方（Express Scripts）達成了一項進入處方集的協議。

諾華用于治療心力衰竭的藥物Entresto也經歷了一條類似的發展軌跡，該藥最初并沒有達到其重磅炸彈級藥物的預期。

去年，一項關鍵試驗的數據分析顯示，與ACE抑制劑依那普利（enalapril）相比，使用Entresto的糖尿病患者血紅蛋白A1c（HbA1c）的下降幅度更大。此外，美國心臟病學會（ACC）出臺的臨床指南也幫助其消除了藥品支付方設置的一些障礙。

這些積極因素幫助Entresto在2017年創下5億多美元的銷售額，Evaluate Pharma預測，到2024年，該藥全球銷售額可達40.7億美元。

除了與拜耳合作銷售的拜瑞妥外，強生還通過收購愛可泰隆（Actelion）擁有了兩只肺動脈高壓治療藥物。2017年，Opsumit和Uptravi的全球銷售額分別為5.73億美元和5.36億美元。

但據Evaluate Pharma預測，到2024年，Uptravi將在最暢銷的CV藥物榜單上名列第5位，年銷售額達到19.1億美元，而Opsumit的銷售額將增長到16.8億美元。