飛檢加力，大批問題藥企或遭停產

日期：2018/7/20

經濟日報-中國經濟網

“楊凌生物醫藥科技股份有限公司解郁安神顆粒藥品GMP證書被收回”“江西國藥有限責任公司鹽酸林可霉素原料藥藥品GMP證書被收回”“海南泰合醫療科技有限公司生產質量管理體系存在嚴重問題，立即停產整改”“印度素帕醫藥保健有限公司鹽酸氨溴索在中國境內暫停銷售使用，暫停進口”……

近年來，一條條有關藥品GMP證書收回、醫療器械企業停產整改、進口藥暫停銷售的通報從國家藥監局不斷發出。所涉企業或其產品生產車間面臨立即停產局面，它們會為自己的錯失付出慘痛代價。

這些通報是國家食品藥品監督管理總局食品藥品審核查驗中心（以下簡稱核查中心）對企業進行飛行/跟蹤檢查、境外檢查時發現問題后的結果。近年來，制藥企業、醫療器械生產企業、化妝品生產企業因上述檢查被處罰的愈加多見。據核查中心負責人介紹，2017年我國藥品生產企業飛行檢查57次；藥品境外現場檢查51個品種。僅在2017年，全國收回藥品GMP證書就有157張。

GMP證書是藥品能否生產的“準生證”。GMP證書被收回意味著企業的該藥品生產車間需要停產，這對企業的生產經營影響無疑十分重大。

壓力沒有結束，對問題企業來說，更嚴峻的挑戰在未來。這位負責人介紹，2018年及之后，包括飛行檢查和境外現場檢查的各項核查檢驗工作將持續開展，繼續震懾問題企業。

飛行檢查發現藥品不合格率超過一半

在食品、藥品、醫療器械、化妝品上市前后，國家有一個專門機構，負責組織對產品進行現場檢查，包括臨床試驗數據核查、境外檢查、飛行檢查以及跟蹤檢查等。這個機構就是核查中心。國家藥品監管局原新聞宣傳司稽查專員李海鋒表示，核查中心是我國藥品監管的技術支撐機構，藥品監管的關鍵性手段之一，對保證藥械上市前后質量安全作用十分關鍵。但對有些企業來說，它卻是一個讓企業談之色變、利劍高懸的機構。

經濟日報-中國經濟網記者日前來到核查中心采訪，中心負責人指著辦公樓說：“這并不是我們主要的辦公地點。對我們大多數工作人員來說，這里只是寫報告的場所，我們更多的時間是在外面的各種現場辦公。”

這位負責人所說的現場，涵蓋很多地方，譬如全國數千家醫院和研究機構、45家疫苗生產企業、4700家藥廠、12000家醫藥流通企業，還有為數眾多的醫療器械、化妝品、食品企業等。近幾年來，檢查員還走出國門，到境外企業進行現場檢查。“我們的主要工作就是去這些現場進行檢查，發現問題與風險苗頭，維護和促進公眾用藥用械安全。”這位負責人表示。

事先不告知被檢查企業，也不告知檢查員。等到了目的地，下了飛機火車后，檢查員才拆開信封，知道要檢查的企業。這就是“飛行檢查”。

讓飛行檢查“揚名”的是2015年開展的銀杏葉專項整治。在該案例中，實施飛行檢查前，檢查組通過測算，鎖定了市場上銷售價格低于成本價的銀杏葉企業為重點檢查目標；通過與中檢所合作，確定了評價產品質量的檢測方法；通過對整個銀杏葉提取物市場的研究，發現市場中可能存在為降低生產及原料成本，擅自改變提取工藝以及非法添加等問題。圍繞突出問題。核查中心先后派出了5個檢查組36人次，對8家藥品生產企業實施了飛行檢查，深挖銀杏葉類產品生產環節中存在的潛規則，強有力地震懾了違法違規行為，確保了公眾用藥安全。

這一案例反映出藥品醫療器械飛行檢查工作在調查問題、管控風險、震懾違法行為等方面的重要作用。？

據介紹，自2005年5月，核查中心陸續對藥品醫療器械開展飛行檢查，近年來平均每年開展44家次藥品飛行檢查，平均不符合率為55%。2017年藥品GMP飛行檢查共開展57家次。2017年醫療器械生產企業飛行檢查共開展79家次，是2016年的1.55倍，其中停產整改20家，占比25%；醫療器械經營企業飛行檢查30家次，共4家企業由省局責令立即停止經營進行整改。

核查中心負責人介紹，飛行檢查是基于風險、投訴舉報等開展的不預先告知的有因檢查，具有突擊性和更強的保密性、高效性等特點。它已成為破除地方保護、揭露并打擊行業潛規則、嚴厲懲戒違法違規行為的強有力手段。據他透露，今年核查中心將繼續對企業進行飛行/跟蹤檢查，比2017年有所增加，重點是問題企業，“對老出問題的企業，要重點進行跟蹤檢查。”

已計劃對HPV疫苗境外生產現場進行檢查

藥品、醫療器械現場檢查不止國門之內。自2011年起，我國實施境外藥品生產檢查試點工作。7年來，核查中心境外檢查試點工作共完成131個藥品境外檢查任務，培養國際檢查員100余人，檢查發現境外藥品生產現場違法我國法律、法規、規范共有26個類別、1657條缺陷。

2015年，核查中心實施醫療器械境外檢查，截至2017年底，共對45家進口醫療器械生產企業的81個產品進行境外生產現場檢查。其中，2017年檢查企業數和品種數較2016年分別增加了26%和39%。

核查中心負責人表示，境外檢查對嚴控境外藥品醫療器械質量有至關重要。通過境外檢查，為公眾用藥安全把住了國門，展示了中國藥品監管的能力水平，提高了境外企業對中國藥械法律法規的識別與遵循的主動性，使進口我國的境外藥械生產更符合中國法律法規的要求，體現了國家主權，彰顯了中國藥品監管在國際上的權威。通過境外檢查，對部分企業產品采取暫停品種進口、品種不予再注冊、在審品種暫停審評審批、限期整改，并經評估后確定是否繼續進口等措施。這有力促進境外企業遵循我國法律法規。我國的檢查能力得到了國外的認可與重視，提升了話語權與威懾作用，主動撤回進口申請的企業數量也在增加。

據介紹，我國已計劃對境外HPV九價疫苗和HVP四價疫苗開展境外檢查工作，以保證公眾使用這些產品更加安全放心。這位負責人表示，下一步我國將進一步加大境外檢查力度。隨著力量的加強，境外臨床試驗數據核查工作也將開展。

亟需建立職業化檢查員隊伍

據這位負責人介紹，今年核查中心還計劃開展中藥飲片專項整治、醫藥批發企業專項整治等工作。但他也向記者道出苦衷：“力量不足啊”。

據了解，近年來，核查中心檢查工作量逐年攀升。2015年開展現場檢查共計882家次，2016年開展現場檢查共計994家次。到了2017年，開展現場檢查共計2415家次，是2015年的近3倍，2016年的約2.5倍。

與檢查工作量的倍數級增加相比，國家級檢查員數量增加顯得太慢：去年649名，今年6月剛剛增加了145名，增加比例為22%。隨著國家對創新藥審批速度加快，臨床試驗數據的核查任務也愈見繁重。核查中心負責人指出，檢查員是提升檢查能力的“DNA”。檢查員在各種檢查現場，與被檢查單位斗智斗勇，經常面對各種不合作和刁難，甚至被堵之門外，工作強度和心理壓力都很大。境外企業常常設立在偏遠山區，檢查員還得面臨交通不便、倒時差等更多的工作壓力。除了這些“物理”上的不容易，技術上的挑戰更大。在境外檢查時，需要有豐富扎實的藥學教育背景、檢查經驗與外語能力，了解國際相關的法律法規和技術要求。有些國外企業采用的技術國內還沒有應用，檢查員需要研究技術的關鍵點及容易出現問題的風險所在。

隨著對境外進入我國的藥品取消口岸檢驗，境外藥械檢查將更加至關重要。據了解，目前我國有108名國際檢查員，這些人員數量上的不足，且受限于團組出國境的次數，導致與國際檢查機構相比，我國的境外檢查次數仍遠低于發達國家和地區到我國的境外檢查次數。核查中心負責人表示，盡管困難重重，核查中心仍將進一步加強國際檢查員隊伍建設，加大境外檢查力度，切實做到為國把關、為民負責。

此外，我國國家檢查員并不都是屬于核查中心的專職工作人員，他們很多來自全國各地的藥品監管系統。除了核查檢查工作外，還需要承擔自身的工作任務。該中心負責人表示，隨著檢查工作量不斷加大，專業要求不斷提高，我國迫切需要建立職業化檢查員隊伍。

信息來源：萬英會