昨天，國家藥監(jiān)局發(fā)文，影響所有中藥企業(yè)！

日期：2018/6/13

中藥企業(yè)，又一次成為飛檢重災區(qū)。

昨日（6月8日），國家藥監(jiān)局發(fā)布《2017年度藥品檢查報告》，對2017年國家開展的藥品注冊生產現(xiàn)場檢查、藥品GMP跟蹤檢查、藥品飛行檢查、進口藥品境外生產現(xiàn)場檢查、藥品流通檢查、國際藥品GMP觀察檢查等工作情況統(tǒng)計分析結果進行公布。

報告中，重點提到中藥注射劑、中藥提取物、中藥飲片等生產企業(yè)所存在的問題。

▍中藥是重災區(qū)

根據(jù)報告，在57家次飛行檢查中，中藥制劑生產企業(yè)占比高達49%，中藥飲片占比約12%，普通化學藥品占比約25%，生物制品占比約9%；全年飛行檢查發(fā)現(xiàn)存在問題的共有39家企業(yè)，其中有27家問題嚴重的企業(yè)要求省局收回GMP證書或立案查處。

其中，中藥類生產企業(yè)飛行檢查結果顯示，29家企業(yè)不符合相關要求，其中21家企業(yè)被收回藥品GMP證書。

此外，從下圖顯示的飛檢發(fā)現(xiàn)嚴重問題的品種分布情況，我們也可以發(fā)現(xiàn)，飛檢中有將近70%的嚴重問題，是來自于中藥行業(yè)。同時，有將近一半，是中藥制劑生產企業(yè)。

根據(jù)報告，中藥企業(yè)發(fā)現(xiàn)的主要問題如下：

中成藥生產企業(yè)

（1）不按處方標準投料。檢查發(fā)現(xiàn)該類違法違規(guī)的中成藥生產企業(yè)只要求最終產品能夠滿足法定的質量控制標準，不考慮藥品的安全性、有效性和患者的權益，主觀故意不按處方標準投料生產。

（2）違背法定制法，擅自改變工藝。2017年飛行檢查發(fā)現(xiàn)的該類問題集中體現(xiàn)在企業(yè)為了降低生產成本或使用不合格原藥材投料將處方中部分應提取的中藥材不按標準提取，而是粉碎后直接投料。

 

（3）為應對監(jiān)督檢查，編造相關記錄文件。2017年的飛行檢查發(fā)現(xiàn)多家企業(yè)存在兩套甚至三套物料賬、物料出入庫記錄和生產批記錄的情況。

中藥飲片生產企業(yè)

2017年，對中藥飲片的飛行檢查主要針對外購中藥飲片直接進行分裝、銷售，購進中藥材或炮制后的產品不按標準進行檢驗，以及染色、增重等問題。檢查發(fā)現(xiàn)為應對監(jiān)督檢查，一些企業(yè)存在編造批生產記錄和批檢驗記錄的行為。

 

（1）外購飲片直接分裝、銷售。

（2）未按照標準對購入或銷售的中藥材、中藥飲片進行全檢。不能提供對應藥材檢測設備使用登記記錄，缺少藥材檢驗用對照品、毛細管柱，無對應項目檢測能力，但仍出具全檢報告。

（3）批生產記錄不真實。不能提供主要生產設備的使用日志，特定藥材批生產記錄顯示用量與領料單顯示用量相差5倍，部分生產用輔料批生產記錄用量前后不一致；批生產記錄中員工簽名不真實。

中藥提取物的生產備案

2017年選取了兩家低價銷售的藿香正氣水生產企業(yè)進行飛行檢查，同時延伸至三家甘草浸膏、廣藿香油的中藥提取物生產廠進行檢查。發(fā)現(xiàn)企業(yè)還是有不同形式的違反《食品藥品監(jiān)管總局關于加強中藥生產中提取和提取物監(jiān)督管理的通知》（食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2014〕135號）的情況。

▍質量是最大問題

結合雙隨機檢查缺陷的情況綜合來看，中藥企業(yè)存在最大的問題，還是對于產品的質量把控。

根據(jù)報告，無論是中藥提取物、中藥飲片還是中藥注射劑，缺陷都主要集中在質量控制與質量保證方面。

毫無疑問，中藥企業(yè)，尤其中藥飲片、中藥注射劑等，都是近年來飛檢的重災區(qū)。這也從側面反映，當前的監(jiān)管政策還存在著諸多待解問題。事實上，我們也能感受到，國家正在對中藥行業(yè)加大整治力度。

▍中藥注射劑再評價要來了？

自今年3月國家藥監(jiān)局成立，焦紅上任局長以來，重點關注中藥領域，主要集中在對中藥領域的監(jiān)管。

5月22日下午，國家藥品監(jiān)督管理局局長焦紅赴中華中醫(yī)藥學會，與學會溝通工作，聽取專家對中藥監(jiān)管的意見建議。

會上，來自臨床、科研和產業(yè)的專家圍繞深化藥品審評審批制度改革、加強中藥監(jiān)管工作展開討論，對中藥注射劑再評價、中藥飲片和中藥配方顆粒監(jiān)管以及妥善處理地標升國標等歷史遺留問題提出建設性意見。

因此，對于中藥注射劑再評價工作在今年內能否啟動，再度引發(fā)業(yè)界高度關注。

另一方面，國家藥監(jiān)局成立以來，已經發(fā)布了兩則修訂中藥注射劑說明書的公告。

5月29日，國藥監(jiān)局一則關于中藥注射液柴胡注射液的修訂公告引發(fā)廣泛關注。公告要求對柴胡注射液說明書增加警示語，并對【不良反應】【禁忌】【注意事項】等項進行修訂。在【禁忌】項下須列出“兒童禁用”，并增加警示語“本品不良反應包括過敏性休克”。

此外，4月28日，國家藥監(jiān)局發(fā)布公告，要求對參麥注射液說明書增加警示語，并對【不良反應】、【禁忌】和【注意事項】項進行修訂。在【禁忌】項下須列出“新生兒、嬰幼兒禁用”，“孕婦、哺乳期婦女禁用”。并增加警示語“本品不良反應包括過敏性休克，應在有搶救條件的醫(yī)療機構使用，使用者應接受過過敏性休克搶救培訓，用藥后出現(xiàn)過敏反應或其他嚴重不良反應須立即停藥并及時救治”。

這些，都帶給了我們一個信號，國家藥監(jiān)局正在重點關注中藥行業(yè)的整治、監(jiān)管以及發(fā)展。

事實上，早在2015年8月，國務院印發(fā)了《關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批的意見》，當時就提出要探索注射劑質量和療效一致性評價的方法，要啟動中藥注射劑藥品安全性、有效性的再評價工作。

但是，近幾年并未有實質性進展。當然，中藥注射劑與化學藥相比，成分更復雜，使得再評價工作推進相對比較困難。

2017年10月8日，中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發(fā)《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》提出，未來將嚴格藥品注射劑審評審批，同時對已上市藥品注射劑進行再評價，力爭用5至10年左右時間基本完成。

這讓中藥注射劑再評價正式提上日程，也是首次讓中藥注射劑企業(yè)感到了一定的緊迫感。

面對不斷趨緊的政策、市場環(huán)境，有藥企人士向賽柏藍表示，中藥注射劑再評價能明確中藥注射劑產品療效和風險，優(yōu)勝劣汰，去偽存真。對于以中藥注射劑為主要產品的藥企來說，積極轉型謀求新的發(fā)展方向，是必須面對的現(xiàn)實。

從國家藥監(jiān)局重點關注中藥領域，到連發(fā)公告修訂中藥注射劑說明書，再到《2017年度藥品檢查報告》指出中藥注射劑在質量把控的問題，提高中藥注射劑安全性這一趨勢，似乎已經越來越明朗。

中藥注射劑再評價，真的要來了嗎？

信息來源：賽柏藍