丹參滴丸再遭質(zhì)疑！天士力：歪曲事實(shí)

日期：2017/9/20

南方周末

“完善試驗(yàn)和申報(bào)工作還在進(jìn)行中。而李連達(dá)卻故意歪曲事實(shí)，聲稱‘丹參滴丸三期臨床慘遭失敗’‘藥物無效’，這明顯屬于顛倒是非、惡意誹謗。”

復(fù)方丹參滴丸國際化之路再起紛爭(zhēng)。

近日，中藥藥理學(xué)專家、中國工程院院士李連達(dá)撰文《丹參滴丸三期臨床慘遭失敗，損失慘重，教訓(xùn)慘痛！》在網(wǎng)絡(luò)刷屏。文中直指“最近Ⅲ期臨床試驗(yàn)慘遭失敗，損失慘重，教訓(xùn)慘痛”，并分析其“慘敗”的四大原因。

“失敗并不可怕，可怕的是不肯認(rèn)真總結(jié)教訓(xùn)，不講真話，繼續(xù)用謊言愚弄群眾。吹牛在前，失敗在后，始于謊言，毀于欺騙。”李連達(dá)寫道。（具體爭(zhēng)論詳見南方周末2016年12月22日?qǐng)?bào)道《天士力明星中藥再起羅生門——在美臨床報(bào)告不明，副作用不清》）

一些業(yè)內(nèi)人士不贊同李連達(dá)的做法，認(rèn)為“作為藥物研發(fā)人，任何人的失敗都是我們的失敗，我們要給予更多的鼓勵(lì)和支持而不是落井下石”。

2017年9月15日，天士力制藥集團(tuán)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱天士力）發(fā)布澄清公告。該公司回應(yīng)稱，李連達(dá)的文章編造吸引眼球的虛假標(biāo)題，內(nèi)容與事實(shí)嚴(yán)重不符。“FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）肯定了T89-07-CAESA （復(fù)方丹參滴丸在FDA研究申報(bào)代碼為T89）臨床試驗(yàn)價(jià)值，肯定了試驗(yàn)藥物的安全性、有效性、質(zhì)量可控性，完善試驗(yàn)和申報(bào)工作還在進(jìn)行中。而李連達(dá)卻故意歪曲事實(shí)，聲稱‘丹參滴丸三期臨床慘遭失敗’‘藥物無效’，這明顯屬于顛倒是非、惡意誹謗。”

按照天士力控股集團(tuán)一位副總裁的說法，迅速回應(yīng)是出于“不能讓無中生有的擾亂視聽（的人）興風(fēng)作浪”。

啟程入美20年，用于治療冠心病、心絞痛的中成藥復(fù)方丹參滴丸一直被視為“中藥國際化標(biāo)桿”，在國內(nèi)也已連續(xù)13年問鼎中成藥單品年銷量冠軍，根據(jù)天士力發(fā)布的2016年度財(cái)報(bào)，2016年復(fù)方丹參滴丸銷售量1.36億盒。

這已經(jīng)不是天士力在美申請(qǐng)上市過程中的第一次爭(zhēng)議了。

2016年12月9日，曾長(zhǎng)期擔(dān)任天士力技術(shù)顧問的祝國光，在科學(xué)網(wǎng)個(gè)人博客上發(fā)文，炮轟天士力的“拳頭”產(chǎn)品復(fù)方丹參滴丸在美國臨床試驗(yàn)造假。祝國光質(zhì)疑稱，天士力公司在中國境內(nèi)宣傳“復(fù)方丹參滴丸”通過美國FDA申請(qǐng)，而真正在美國申請(qǐng)的藥是“丹通尼克膠囊”。隨后，2016年12月12日，天士力發(fā)布公告進(jìn)行回應(yīng)稱，祝國光質(zhì)疑不成立，“內(nèi)容嚴(yán)重不實(shí)”。

天士力的復(fù)方丹參滴丸自1997年向美國FDA申請(qǐng)注冊(cè)，至今已20年，遠(yuǎn)超過一般西藥申報(bào)注冊(cè)的時(shí)間，現(xiàn)在是否能成功獲批仍不得而知。

“圓滿完成”還是“試驗(yàn)失敗”？

2016年3月全國“兩會(huì)”期間，天士力總裁閆希軍透露，復(fù)方丹參滴丸已完成全部臨床工作，進(jìn)入COV（臨床中心關(guān)閉訪查）階段，臨床試驗(yàn)結(jié)果尚需等待數(shù)據(jù)庫鎖定、數(shù)據(jù)分析完成、分析結(jié)果揭盲后形成臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。隨后，大量媒體以《復(fù)方丹參滴丸成為全球首個(gè)圓滿完成美國FDA三期臨床試驗(yàn)復(fù)方中藥》為統(tǒng)一標(biāo)題宣傳這一結(jié)果。

然而，半個(gè)月前，“天士力三期試驗(yàn)并沒有成功”消息從美國傳來。

這也得到了天士力的官方印證。2017年8月31日，天士力公司發(fā)布了近期和美國FDA就該藥申報(bào)的會(huì)議討論，內(nèi)容顯示，F(xiàn)DA 肯定了 T89-07-CAESA（復(fù)方丹參滴丸在美試驗(yàn)代號(hào)） 臨床試驗(yàn)的價(jià)值，但其用藥第四周的臨床試驗(yàn)實(shí)際統(tǒng)計(jì)結(jié)果 p值為0.06，未達(dá)到Ⅲ期臨床方案中規(guī)定的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的要求，公司將增補(bǔ)一個(gè)六周統(tǒng)計(jì)顯著的驗(yàn)證性試驗(yàn)，用于滿足美國 FDA 新藥申請(qǐng)的要求。會(huì)議中天士力提出了這個(gè)驗(yàn)證性試驗(yàn)的方案， FDA 表示愿意與公司繼續(xù)進(jìn)行討論，共同確定試驗(yàn)方案。

“天士力的公告都很有‘智慧’。”國內(nèi)一位新藥投資者意味深長(zhǎng)地說，在他看來，最新的會(huì)議討論表示，F(xiàn)DA對(duì)這一結(jié)果并不滿意，也沒有接受天士力公司提出的備選方案，而是需要繼續(xù)討論，再進(jìn)一步確定試驗(yàn)方案。

很快，醫(yī)藥圈開始議論：“原來上次的試驗(yàn)并沒有成功”、“沒有達(dá)到上市要求，但具有學(xué)術(shù)價(jià)值”。

這和此前高調(diào)宣布試驗(yàn)圓滿結(jié)束，獲批在即的攻勢(shì)形成鮮明對(duì)比。

“有意思，Ⅲ期試驗(yàn)完成了9個(gè)月才說出真相，去年底天士力說丹參滴丸有效，試驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。現(xiàn)在又說要讓做補(bǔ)充試驗(yàn)，明顯是第一個(gè)期試驗(yàn)未達(dá)到預(yù)期療效。”美國一位華人中西醫(yī)博士告訴南方周末記者。

2016年12月26日，天士力制藥集團(tuán)有限公司召開了投資者溝通交流會(huì)，會(huì)上表示，按照法規(guī)和法律的要求，一個(gè)新藥批準(zhǔn)必須有兩個(gè)大型的完整獨(dú)立的Ⅲ期試驗(yàn)，由于復(fù)方丹參滴丸有一千多篇文章證明價(jià)值，我們已經(jīng)跟FDA達(dá)成SPA協(xié)議，假如通過一個(gè)試驗(yàn)?zāi)軌蜃銐蜃C明安全有效，就不需要做兩個(gè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)。但當(dāng)時(shí)天士力方面也承認(rèn)，“并不能保證所有臨床實(shí)驗(yàn)都不需要增補(bǔ)”。

一位國內(nèi)新藥研發(fā)的負(fù)責(zé)人解釋，一般來說，慢性病需要兩個(gè)獨(dú)立的III期臨床研究，而腫瘤或罕見病有的只需要一個(gè)III期試驗(yàn)。但他補(bǔ)充，“換句話說，因?yàn)樘焓苛赡茉僮鲆豁?xiàng)三期臨床研究，幾年之內(nèi)這個(gè)藥是不會(huì)被批的。”

信息來源：萬英會(huì)