復方丹參滴丸在美臨床實驗造假？天士力正面回應
日期：2016/12/15
在美III期臨床試驗數據揭盲公布前，天士力“王牌”產品復方丹參滴丸再遭質疑者炮轟。
作為在治療心血管疾病領域賣的最好的中藥單品，復方丹參滴丸向美國FDA(食品藥品監督管理局的英文縮寫，下同)申請多中心臨床研究這些年來，進展與質疑并存，就像一把“雙刃劍”，左右影響著天士力的國際化和大健康產業戰略。
12月9日，科學網博客欄目發表文章《假廣告之最 ——天士力公司在美國臨床藥試驗上的騙局》，直指天士力向美國FDA申報，并在美國開展臨床研究的藥物，另有其名，并非其在國內宣傳的復方丹參滴丸!
在這樣“驚天”的指認下，文章作者祝國光（看下去，此人有戲劇性的多重身份，健識君將單獨介紹～）還推出了讓業界震驚的邏輯：復方丹參滴丸并未在美國通過安全性和有效性驗證，天士力卻通過不斷虛假宣傳，在國內做大銷售，并在股市上大肆圈錢。
由于科學網的權威性和影響力，文章刊發即引起各界關注。天士力制藥集團股份有限公司也在次日發表聲明，正面回應四大質疑。
健識局梳理爭議文章和天士力回應，試圖還原四大疑點的本來面目——
焦點1：天士力在美開展臨床試驗的，根本不是“復方丹參滴丸”?
天士力公司在中國境內宣傳“復方丹參滴丸”通過美國FDA(臨床試驗，健識君注)申請，而真正在美國申請的藥是“丹通尼克膠囊”。滴丸和膠囊是不同劑型的藥，從藥學上看“丹通尼克膠囊”和“復方丹參滴丸”是二種不同的藥。制造工藝完全不同，CGMP的要求完全不同，制藥中最核心的CMC文件完全不一樣。
滴丸劑使所含的中藥能較快在體內被吸收，而膠囊劑就不同。除了劑型不同;它們所含的成分也不同，滴丸有聚乙二醇(PEG6000)，這是一種像塑料樣的大分子量輔料，二者在人體內的代謝完全不同;作用途徑也不盡相同。這二種藥的性能如進口后崩解，吸收，有效作用時間，高峰期以及作用方式等等一系列生物學行為都是全然不同的。
公司在美國進行FDA注冊研究是根據西方患者用藥習慣以及開展臨床研究盲法要求，把復方丹參滴丸裝在了膠囊中進行的。美國臨床試驗注冊網站Clinical Trial注冊資料庫(https://www.clinicaltrials.gov)網站提供了T89的其它名稱，包括Dantonic?和Compound Danshen Dripping Pills(復方丹參滴丸的英文直譯)和Salvtonic?。“丹通尼克膠囊”并非正式藥品名，因此，公司公告和宣傳中從未提及。相關披露內容準確，符合客觀事實。
具體可參見網頁：https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01659580?term=T89&rank=2。
焦點2：完成II期臨床試驗，就能證明復方丹參滴丸安全?
用通過美國FDA臨床II期試驗證明藥是安全的，這是個偽命題!如果臨床II期完成能證明安全有效，那就不要做III期了!請問美國FDA是什么時候什么地點給出復方丹參滴丸是安全有效的證明的?在美國試驗的膠囊劑給出滴丸劑證明?按照國際上極大多數國家藥法 ，這種說法都是嚴重違背藥法的最基本點。
從歷史看, 成千上萬的通過FDA II臨床試驗的藥, 后來證實是不安全, 或無效的。所謂通過II臨床試驗，是指藥監當局同意該藥可以做III期。所以別拿II期來證明藥的安全性!最近幾年來，中國的股市網和官方報紙都彌散這個謬論，這種股市公告不是欺騙股民，又是什么?
根據美國臨床試驗注冊網站(https://www.clinicaltrials.gov)“T89 phase 2”網頁顯示：Ⅱ期臨床試驗研究目的為確定復方丹參滴丸對美國慢性穩定性心絞痛患者的療效與劑量反應。
公司主打產品復方丹參滴丸向美國FDA申報之Ⅱ期臨床試驗于2010年初完成，隨后，對臨床試驗數據進行了統計分析，于2010年8月7日披露了《關于公布復方丹參滴丸美國Ⅱ期臨床試驗結果的提示性公告》，并公布《復方丹參滴丸美國Ⅱ期臨床試驗報告》結果。
《報告》顯示，復方丹參滴丸用于穩定性心絞痛二次發作預防和治療的臨床試驗黃金觀察指標，即對最大運動耐受時間(TED，Total Exercise Duration)的改善，具有統計學顯著和臨床顯著雙重意義。臨床試驗數據表明，復方丹參滴丸的最大藥效學效果在谷/峰時間的比值大于1，超過本類研究的相關期望值。其他五項次要療效觀察終點指標：①減少每周心絞痛發作頻率②降低每周硝酸甘油消耗量③推遲在運動耐量試驗中心絞痛發作的時間④推遲心電圖出現1毫米ST段壓低發生的時間⑤生活質量的改善以及一些生物標記等方面，復方丹參滴丸均不同程度的顯示了臨床或/及統計學顯著意義。證據成鏈，量效關系明確，主要觀察指標結果獲得有力支持。
另外，臨床試驗數據顯示，復方丹參滴丸每一類別的不良反應出現率都非常低。輕微的不良反應與安慰劑組相比具有類同略低的發生率，且均與試驗藥物復方丹參滴丸無關。以上內容均證明了復方丹參滴丸的安全及有效性。
焦點3：復方丹參滴丸不是首個在美國完成Ⅱ期臨床試驗的中藥?
天士力宣稱，“復方丹參滴丸”成為我國第一例圓滿完成美國食品與藥品監督管理局二期臨床試驗的中成藥，標志著中藥走向世界邁出關鍵一步。事實上，2004年駐聯合國記者朱國秋就報道臺灣的中藥用于治療晚期肺癌的“華陽復方”，這種完全由草本植物提煉的中藥已經通過了美國FDA兩期試驗，并已獲準進入第三期大型臨床試驗。臺灣也是中國吧?!
復方丹參滴丸是全球第一個通過美國FDA II期臨床試驗的復方中藥制劑。經查，“華陽復方”的生產廠家為臺灣華陽生命科學股份有限公司(Sun Farm Corporation)，根據該公司官網責任聲明：“華陽復方目前仍然是處于臨床實驗中的健康食品,不是中藥。”
以下截圖取自該公司官網：
經查詢www.clinicaltrials.gov網站，該產品相關信息只有一條，狀態為未知，身份為膳食補充劑。(鏈接為：https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00246727?term=SV-002&rank=1)
焦點4：天士力虛假宣稱旨在股市圈錢?
天津天士力制藥集團公司(以下稱：天士力公司)十年如一日造假，然后用名人，用院士，用在職的掛有中國中醫科學院院長出來說假話;用上市公司的有法律效應的股市公告，用股市的官方報紙;更甚是利用每年的‘二會’推他們的假信息為廣告。這種有”創新性”的途徑是真正達到登峰造極。成功地躲過藥監部門和廣告部門的檢查，起到意想不到的效果。復方丹參滴丸市場已到40億，天士力的股票從2008年到2014年5月從198億升到400億。”項莊舞劍，其意常在沛公”，其騙錢的目的已達到了。
對于復方丹參滴丸在美國申請臨床試驗的進展，公司在歷年的相關報告、臨時公告及宣傳中均按照真實、準確、完整的信息披露原則進行了披露，力求使得投資者、消費者能夠充分了解相關情況。經自查，未違反有關規定。
目前，科學網已將爭議文章刪除，但在該網站其他作者的個人博客，以及其他網絡渠道中，仍能看到以其他題目對該文的轉載，以及各方不同態度的評論。
查閱祝國光的質疑文章《天士力公司在美國臨床試驗上的騙局》，可點擊文末左下角“原文閱讀”
寫在后面
2008年，天士力旗下的“王牌”單品——復方丹參滴丸經FDA批準下，在美國進入II期臨床試驗。
這個中藥國際化的“標桿”事件，在國內，卻陷入了經久不息的爭議漩渦。
而攪動漩渦的主角，除了在國內心血管疾病治療領域唯一可與化藥和進口藥“抗衡”，銷售額每年以億計增長的復方丹參滴丸外，還有三個不可忽視的“對角”——李連達院士、祝國光教授和科學網。
（左上：李連達院士；右上：祝國光教授）
李連達院士：中藥藥理學專家、中國工程院院士
祝國光教授：醫學博士，自稱任全歐中醫藥協會聯合會副主席等職，旅居芬蘭。
值得一提的是，祝教授走進國內輿論關注視野，是2008年11月，他從芬蘭寫信給時任浙江大學校長楊衛，舉報時任浙大藥學院院長李連達院士存在學術造假行為。在此造假風波被媒體廣泛報道時，祝國光的身份，還是天士力高級顧問。
科學網
由中國科學院、中國工程院、國家自然基金委、中國科學技術協會主管，中國科學報社主辦，口號是“構建全球華人科學社區”，旗下博客欄目，吸引了施一公、饒毅、魯白等諸多科學家的入駐，也成為他們發表觀點，學術爭論的一方陣地。
實際上，關于復方丹參滴丸安全性、有效性的爭議，上述三個厲害的角色，都前赴后繼，掀起了不少波瀾，甚至還曾一度導致天士力股票停牌。
是非曲直，事實終將陳述。健識局謹梳理已發生事件的大致脈絡，以饗讀者：
1、2008年末，李連達院士研究小組被舉報“學術造假”行為，其中引爆“造假”風波的一位副教授論文中，提到天士力公司的主導產品“復方丹參滴丸”具有較高的不良反應率。
2、2009年2月4日，李連達院士對調查“論文造假事件”的媒體稱，高調舉報者祝國光提到的“集體造假”情況不實：自己即將發表的某研究成果，顯示天士力公司拳頭產品復方丹參滴丸副作用嚴重(不良反應發生率高達3.11%，天士力未做過長期毒性試驗)，在試圖收買自己不成后，出現了天士力公司顧問祝國光的舉報事件。
3、同年2月5，天士力以“媒體報道需要澄清”緊急停牌。
4、同年2月6日，天津市藥監局、天津市藥品不良反應監測中心聯合出具書面報告，稱天津市2004-2008年，服用復方丹參滴丸的數十萬人中，僅監測到7例不良反應，多為輕微消化道反應。2月11日，原國家食品藥品監督管理局相關人士在例行新聞發布會上表示，從2001年起截至當時國家共公布了19期藥品不良反應的通報，均未涉及復方丹參滴丸。
5、此后，天士力通過多種形式在媒體發聲，力證復方丹參滴丸的安全有效，直指李連達院士的指控缺乏科學依據，但也坦言，復方丹參滴丸的銷售受到影響。
6、天士力向法院提起訴訟，要求李連達停止侵害、恢復名譽、消除影響、賠禮道歉。但中間經過撤訴、再起訴的波折。
7、2014年9月，天津市高級人民法院日前就上市藥企天士力與中國工程院院士、中國中醫科學院首席研究員李連達名譽權糾紛一案做出終審判決，駁回李連達上訴，維持原判，令其停止侵權、賠禮道歉、賠償經濟損失30萬元。但這一判決似乎尚未得到執行，李連達又在科學網個人博客上發表文章《復方丹參滴丸不良反應爭論的關鍵》，稱：大量可靠的證據證實復方丹參滴丸確有不良反應，而天士力不承認。天士力未經主管部門批準，夸大該藥的治療作用，擴大適應癥。
8、2015年9月，祝國光教授以“醫學博士(芬蘭)身份，在科學網個人博客中，陸續發表《中國中醫科學院院長為什么要說假話?》等系列文章，不斷以舉報者姿態訴天士力在復方丹參滴丸問題上造假。
無論如何，早在1997年開始的復方丹參滴丸國際多中心臨床試驗，據報道，到今年為止，已在9個國家126個臨床中心完成三期臨床試驗。健識君將持續關注這款堅持追逐國際化的“明星”中藥單品未來之發展。
信息來源：健識局
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