三大「神藥」說明書被修改，百億市場震動！
日期：2016/11/13
來源：賽柏藍 作者：田邊
星期四，夜里十點多鐘，CFDA官網站上剛剛公布的三則通告，讓總體超過百億的龐然大市場，簌簌震顫。
CFDA在11月10日晚間，通告對3個產品的說明書進行修訂。分別是：
腦蛋白水解物注射劑、麥角堿類衍生物制劑和單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射劑。如圖：
▌增加警示語，刪掉適應癥
在修訂后的說明書中，要求“腦蛋白水解物注射劑”增加：本品使用過程中可能會發生嚴重過敏反應。使用過程中應嚴格按照說明書中規定的用法用量緩慢滴注，建議用藥起始10分鐘內滴注速度不超過30滴/分鐘的警示語。
要求“單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射劑”增加國內外藥品上市后監測中發現可能與使用神經節苷脂產品相關的急性炎癥性脫髓鞘性多發性神經病（又稱吉蘭-巴雷綜合征）病例。若患者在用藥期間（一般在用藥后5—10天內）出現持物不能、四肢無力、弛緩性癱瘓等癥狀，應立即就診。吉蘭-巴雷綜合征患者禁用本品的警示語。
刪除了麥角堿類衍生物制劑的8個適應癥。（詳見附件）
CFDA公告顯示，修改說明書是基于藥品不良反應評估結果，目的在于為進一步保障公眾用藥安全。在藥物說明書里增加警示語、對禁忌、不良反應、注意事項進項修訂后，提示醫師處方、增加患者知情權，達到藥品安全使用的最終目的，這是藥物使用、監管、回饋體系越發科學的表現，值得點贊。
▌115億的市場，面臨雙重夾擊，境況難料
站在行業角度看，說明書的修訂對產品市場中的活動，不會沒有影響。尤其是其中兩個銷量基數很大的產品，促成銷量的因素稍微動蕩，都有可能引起整體震顫。根據南方醫藥經濟研究所數據估算，腦蛋白水解物年銷售規模在35億左右 神經節年銷售規模80億左右另外一個類別，據國外的統計，全世界銷量在1.5億美元，國內的銷量未曾得到數據。
不過單就腦蛋白水解物和神經節苷脂注射劑的終端銷量就超過115億左右。單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射劑所涉及的企業，據統計，目前共有10個企業有這一產品上市；腦蛋白水解物注射劑有65家擁有該產品生產批文。這兩個產品在業內算是明星品種，廣為人知，不過這兩個產品在不少省份被列為輔助用藥從而限制使用也是事實。
產品在一定范圍內的使用中發現問題，達到特定程度后促成說明書修訂。而說明書一旦修訂，就等于廣而告之所有人產品存在的風險，在保障安全用藥前提下，難免對產品的推廣、使用有負向影響。
結合到這兩個產品，一方面來自控費壓力下的用藥限制，如果再加上說明書修訂后的臨床用量的變化，兩面夾擊之下，這個超過百億的市場境況難料。
附一：腦蛋白水解物注射劑說明書修訂要求
一、增加警示語，內容應包括：
本品使用過程中可能會發生嚴重過敏反應。使用過程中應嚴格按照說明書中規定的用法用量緩慢滴注，建議用藥起始10分鐘內滴注速度不超過30滴/分鐘。
二、【禁忌】項應包括：
1.對本藥任一成份過敏者。
2.癲癇持續狀態。
3.癲癇大發作，此時用藥可能增加發作頻率。
4.嚴重腎功能不全者。
三、【不良反應】項應包括：
上市后監測和文獻資料可觀察到以下不良反應：
過敏反應：包括皮疹、蕁麻疹、紅斑疹、斑丘疹、皮膚瘙癢、皮膚潮紅、喉水腫、頭面部水腫等；可見過敏樣反應和過敏性休克，癥狀包括多汗、面色蒼白、呼吸困難、紫紺、血壓下降等。
全身性損害：寒戰、發熱、畏寒、乏力、腰痛、背痛、水腫。
呼吸系統損害：呼吸困難、胸悶、憋氣、呼吸急促、咳嗽、鼻塞、支氣管痙攣。
神經系統損害：頭暈、眩暈、頭痛、驚厥、麻木、抽搐、憋氣、煩躁、震顫、抑郁、失眠、癲癇發作。
消化系統損害：腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐、便秘、口干、肝臟氨基轉氨酶升高。
心血管系統損害：心悸、心動過速、心律失常、血壓升高、血壓下降。
泌尿系統損害：血尿素氮升高。
給藥部位損害：注射部位疼痛、靜脈炎。
四、【注意事項】項應包括：
1.嚴格按照說明書規定的適應證及用法用量使用。
2.用藥前應仔細詢問患者用藥史和過敏史，過敏體質患者慎用。
3.藥品稀釋應嚴格按照說明書的要求配制，不得隨意改變稀釋液的種類、稀釋濃度和稀釋溶液用量。配藥后應即配即用，不宜長時間放置。
4.嚴禁混合配伍，謹慎聯合用藥。
5.本品不良反應包括過敏性休克，應在有搶救條件的醫療機構使用，用藥后出現過敏反應或其他嚴重不良反應應立即停藥并及時救治。
6.使用本品期間，如出現任何不良事件和/或不良反應，請咨詢醫生。如同時使用其他藥品，請告知醫生。
7.請放置于兒童不能夠觸及的地方。
8.當藥品性狀發生改變時禁止使用。
五、【兒童用藥】項應包括：
兒童使用本品的安全性尚不明確。
附二：單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射劑說明書修訂要求
國內外藥品上市后監測中發現可能與使用神經節苷脂產品相關的急性炎癥性脫髓鞘性多發性神經病（又稱吉蘭-巴雷綜合征）病例。若患者在用藥期間（一般在用藥后5—10天內）出現持物不能、四肢無力、弛緩性癱瘓等癥狀，應立即就診。吉蘭-巴雷綜合征患者禁用本品。
二、【不良反應】修訂為：
上市后監測中發現的不良反應/事件為：
1.皮膚及其附件損害：斑丘疹、紅斑疹、急性蕁麻疹、水皰疹、皮膚瘙癢等。
2.全身性損害：寒戰、發熱、乏力、面色蒼白、水腫、過敏樣反應、過敏反應、過敏性休克等。
3.呼吸系統損害：胸悶、呼吸困難、咳嗽等。
4.神經系統損害及精神障礙：頭暈、頭痛、眩暈、局限性抽搐、局部麻木、精神障礙、吉蘭-巴雷綜合征等。
5.胃腸系統損害：惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、胃部不適等。
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6.心血管系統損害：心悸、心動過速、紫紺、潮紅、血壓升高，血壓降低、靜脈炎等。
7.其他：注射部位疼痛、肝功能異常等。
三、【禁忌】修訂為：
以下患者禁用本品：
1.對單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉過敏或其輔料過敏者；
2.遺傳性糖脂代謝異常（神經節苷脂累積病，如：家族性黑蒙性癡呆、視網膜變性病）患者；
3.急性炎癥性脫髓鞘性多發性神經病（又稱吉蘭-巴雷綜合征）患者。
四、【注意事項】增加：
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1.國內外藥品上市后監測中發現可能與使用神經節苷脂產品相關的吉蘭-巴雷綜合征病例。若患者在用藥期間（一般在用藥后5—10天內）出現持物不能、四肢無力、弛緩性癱瘓等癥狀，應立即就診。吉蘭-巴雷綜合征患者禁用本品，自身免疫性疾病患者慎用本品。
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2.使用本品可能出現寒戰、發熱癥狀，并可能伴有皮疹、呼吸困難、心悸、嘔吐等。輸液過程中應盡量減慢滴速，注意對患者進行監護，出現上述癥狀應立即停藥救治。
五、【兒童用藥】修訂為：
兒童使用該產品的安全性研究數據尚不充分。
六、【老年用藥】修訂為：
老年人使用該產品的安全性研究數據尚不充分。
附三：麥角堿類衍生物制劑說明書修訂要求
現將麥角堿類衍生物（包括甲磺酸二氫麥角堿、尼麥角林、甲磺酸雙氫麥角胺、麥角隱亭咖啡因、麥角胺咖啡因、甲磺酸-α-二氫麥角隱亭）制劑說明書修訂要求公布如下：
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1.國外已有纖維化反應的病例報道，如肺間質、心肌、心臟瓣膜和腹膜后纖維化，其與對5-羥色胺2β受體產生激動作用有關。有纖維化風險的患者，慎用該產品。
2.伴隨攝入麥角生物堿及其衍生物，有出現麥角中毒癥狀（包括惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和外周血管收縮）的報道。
信息來源：賽柏藍
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