CFDA副局長吳湞在第八屆中國醫(yī)藥企業(yè)家年會上暨2016'醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新論壇上交流了六個重磅級議題：1、加快審評速度，有信心三年解決積壓；2、提高審評的標準和質(zhì)量：新藥定義全球首家；3、一致性評價：上下有共識，企業(yè)不能靠，接下來有動作；4、臨床試驗數(shù)據(jù)核查，80%退回，不能說主觀造假，不規(guī)范、不準確怎么重新準備資料？5、工藝核查，執(zhí)行工藝與審評工藝的一致性，意在核實；6、堅持“兩票制”整治流通，強化工業(yè)企業(yè)的擔(dān)當(dāng)。 以下為演講稿整理：
今年以來，CFDA在加強監(jiān)管方面采取了很多舉措，在藥品審評審批的改革方面也有了一些新政。頻繁密集地發(fā)布了一些關(guān)于整治、監(jiān)管，特別是從嚴管理的一些文件，也印發(fā)出臺了關(guān)于鼓勵創(chuàng)新、支持創(chuàng)新、改革審評審批各項制度等一系列的文件。很多人講CFDA這一年來的改革力度之大，監(jiān)管力度之強，文件出臺之密是前所未有的。因為出臺得多，使得大家有一個感覺，有點應(yīng)接不暇。很多人對于我們一些監(jiān)管的政策可能理解不一定全，對于一些改革的舉措沒有理解得透，所以自然而然有很多的討論和議論。
針對大家所關(guān)心的問題，我簡單地梳理了一下大家在關(guān)心一些什么，關(guān)注一些什么。大家關(guān)心的就是我們監(jiān)管者要去想的，大家關(guān)注的就是我們要去研究的；大家感覺到是問題的，我們就一定要想辦法解決好，大家滿意的，那才是我們做的最終效果。反過來講，如果大家覺得不滿意，我們還是要及時的糾正。所以我想就大家關(guān)心的幾個問題跟大家做一些簡單溝通。
去年8月，國務(wù)院發(fā)布44號文件，給CFDA定了5項目標，12項任務(wù)，42項保障措施。對于這5項目標，三年后要盤點，對賬、銷賬。其中一項就是提高審評審批速度，“2016年要實現(xiàn)消除積壓，到2018年要實現(xiàn)按時限審批。”
去年此時，CDE的注冊審評積壓量為2.3萬件，去年受理量為8000件，今年受理量是5000件，到今年年底我們的審評積壓量預(yù)計可以減少至9000件。對此，CFDA一方面要加快存量消化，另一方面要把增量消化。說實話，這是一個很難的事情。我們經(jīng)過反復(fù)測算，反復(fù)研究應(yīng)該采取何種措施才能完成目標，以此為依據(jù)我們明確提出“2016年基本消除積壓”。什么叫基本消除積壓？標準就是消除審評積壓，在今年年內(nèi)保持積壓量在1萬件以內(nèi)。
經(jīng)過今年努力，2017年，我們看能不能實現(xiàn)整個注冊審評的進出平衡，即當(dāng)年受理的，在一個年度時間范圍內(nèi)解決；2018年爭取實現(xiàn)按時限完成審批。
要達到最終目標，必須解決好兩個問題。第一是增加審評人員。去年CDE藥審人員只有120人，今年已經(jīng)達到了400人。大家注意到，從去年開始，藥審中心密集向社會發(fā)出招聘公告，不停地招聘人員，但到目前為止，人員還不夠，接下來將繼續(xù)加大招聘力度。如果審評人員數(shù)量達到1000人，按時完成目標，我們就有信心。第二是提高申報門檻，降低申報量。如果申報量太大，CFDA審評速度再快也無濟于事，所以要控制申報量。當(dāng)然不是為控制而控制，而是要提高審評的一些標準，抬高門檻，讓一些不符合標準的不能報審。我認為中國醫(yī)藥工業(yè)4700家企業(yè)，再加上大家對于新藥報批的熱度，中國一年5000件申報量可以接受，而且也應(yīng)該是理性范圍之內(nèi)。此外，加上改革審評流程、優(yōu)化程序、簡化一些過程，審評速度還會提高。三年實現(xiàn)44號文件規(guī)定的目標，我們還是有信心的。
在新藥審批審評改革中，還有項任務(wù)是提高審評質(zhì)量。CFDA在新藥分類上已經(jīng)做了大量工作，將化藥的9類改為現(xiàn)在的5類，在新藥的定義方面做了調(diào)整。新藥的概念是全球首家上市，也就是叫全球新。CFDA之所以進行這樣的改變，是因為我們希望中國做新藥不是簡單的重復(fù)，而是鼓勵大家走創(chuàng)新之路。對于仿制藥要求必須和原研在等效性上實現(xiàn)原研藥品的可替代。
我們在藥品研發(fā)過程當(dāng)中大家需要有更好的定位，讓那些真正具有創(chuàng)新價值的藥品能夠得到相應(yīng)一些政策支持和幫助。讓仿制藥的回歸仿制，滿足臨床效果，只要仿制的藥品效果能夠和原研一模一樣實替代，那么藥品質(zhì)量就有一個明顯的提高和大踏步的前進。
但是，這種分類嘗試在行業(yè)內(nèi)也有一些擔(dān)心，全球性新藥怎么判斷，誰來判斷？包括跨國公司，特別是一些具有原創(chuàng)能力的企業(yè)有擔(dān)心，擔(dān)心自己不能在中國成為全球性的新藥，不能享受到新藥的有關(guān)政策和帶來的好處；擔(dān)心這種全球性的制定可能會給今后新藥當(dāng)中的專利、數(shù)據(jù)保護等等帶來一些影響。
雖然這些問題CFDA也想過，但是想得沒那么深。新藥概念重新調(diào)整以后，確實帶來一些新挑戰(zhàn)，也出現(xiàn)一些新問題。因此，在新藥注冊分類以后，CFDA后續(xù)做了一些配套技術(shù)文件。包括指導(dǎo)文件，指導(dǎo)技術(shù)要求，甚至包括大家所關(guān)心新藥后面的一些專利問題和數(shù)據(jù)保護問題，這些CFDA將會一一研究。但方向是，通過新藥分類調(diào)整來推動中國新藥創(chuàng)新向前發(fā)展，使大家更多的投入到創(chuàng)新活動中來，讓中國能夠有更多的創(chuàng)新產(chǎn)品出來。
對于上市后藥品進行質(zhì)量和療效一致性評價是CFDA正在抓的重點工作，也是這次改革里面難度最大、耗時最長的一項改革。當(dāng)然，也是意義很大的改革。這個難題我們知道很難，因此我們研究也很多，現(xiàn)在已經(jīng)從上到下形成了一個共識。在前不久剛剛結(jié)束的全國衛(wèi)生與健康大會上，習(xí)近平總書記講話中明確提出要做好仿制藥上市藥品的一致性評價；李克強總理在大會講話中將這項工作納入到下一步工作的要求當(dāng)中；劉延?xùn)|副總理在會議總結(jié)時明確要求一定要把這項工作做好、做實?！督】抵袊?030》、醫(yī)改“十三五”規(guī)劃、藥品“十三五”規(guī)劃都把一致性評價寫進工作計劃。這項工作上下已經(jīng)有共識，而且大家有所期待。
關(guān)于仿制藥一致性評價，大家關(guān)注兩個方面：第一是參比制劑的獲得。此問題關(guān)注度高的原因在于，參比制劑選對了、做好了，通過就快，反之則徒勞無功?，F(xiàn)在CFDA已經(jīng)收到數(shù)百家企業(yè)、數(shù)百個品種的報備案，有些已經(jīng)給了回答，有些還沒有給予回答?，F(xiàn)在大家都希望總局能夠給出一個參比制劑目錄，大家有可對照、可選擇、可依賴，但我們想要出參比制劑目錄也并不容易。
參比制劑應(yīng)該在大家共同努力下群策群力找辦法，因為國外有原研藥的說明書，作為我們產(chǎn)品選擇無可厚非。這些藥品如果中國有銷售，首當(dāng)其沖作為參比制劑；如果國內(nèi)沒銷售，大家有能力在國外購買，CFDA愿意為大家做好服務(wù)；如果原研藥沒有，CFDA也有國際公認，那些仿制藥品在全球有影響力，大家認可；甚至，如果公認的藥品在國際上買不到，我們還可想其它的辦法，比如說在香港，香港也是大量的國際采購，我們通過香港找一些我們產(chǎn)品相關(guān)的藥品，在這個問題上，CFDA與香港衛(wèi)生局、香港醫(yī)管局、香港衛(wèi)生所都已經(jīng)進行了一些交流。我想通過各個方面的努力，參比制劑還是能夠找得到的。這里面需要發(fā)揮大家的作用，發(fā)揮主觀能動性，不要等、不要靠，有些我們能做的先做，能定的先做。
第二是BE試驗。做一致性評價生物等效性試驗量非常大，很多企業(yè)也為我們擔(dān)心，現(xiàn)在CFDA批了幾千個仿制藥的BE試驗，如果一致性評價藥開展，可能又有幾千個BE試驗開展。而我國整個醫(yī)療機構(gòu)能夠定為臨床試驗機構(gòu)的只有400多家，允許做生物等效的也就100多家。因此，有人算了一筆賬，僅僅這些醫(yī)療機構(gòu)，怎么能夠承接近萬的臨床試驗？
這個問題講得很現(xiàn)實，所以CFDA也在想辦法，怎么來推動臨床醫(yī)療機構(gòu)積極參與到臨床試驗中，目前CFDA和衛(wèi)計委也在商量和討論這件事情。對BE試驗在整個試驗的機構(gòu)方面能否適當(dāng)放寬？很多專家學(xué)者給出意見，希望能夠在臨床機構(gòu)方面開一個口子。對此，CFDA進行了認真研究，聽取大家的意見，積極的討論，不久之后會出臺一個指導(dǎo)文件。如果參比制劑能夠順利解決，BE試驗問題解決，一致性評價主要障礙也就基本解決，剩下的就是大家積極參與，CFDA已經(jīng)組織了專門力量為一致性評價做好服務(wù)和工作。
去年7月22日發(fā)布了臨床數(shù)據(jù)核查以后，在國內(nèi)就產(chǎn)生了一些震蕩。其結(jié)果出乎意料，這次核查帶來的效果是好的，及時糾正和發(fā)現(xiàn)臨床研究的問題，積極意義在于讓那些真正搞研發(fā)、搞創(chuàng)新的機構(gòu)和企業(yè)得到公平對待，能夠得到一個很好的研究環(huán)境，讓那些做得不規(guī)范和不真實的能夠主動退出。也因為此，使得申報數(shù)量上有所減少，濫竽充數(shù)者不再報，不規(guī)范者主動退出。
申報退回資料的情況是多種多樣，有些是不規(guī)范，沒按照要求來做，違反有關(guān)規(guī)定，影響到最后數(shù)據(jù)的準確和科學(xué)，所以主動退出，CFDA允許。在退回中有些不真實的，就是數(shù)據(jù)不可溯源，包括刪除、修改、漏填，不完整、不真實等，不能夠證明藥品的安全性和有效性，企業(yè)主動退回。當(dāng)然，不排除在臨床試驗中確實發(fā)現(xiàn)了弄虛作假。
當(dāng)然，既然80%的退回，產(chǎn)品不是假的、不規(guī)范的，怎么辦？CFDA曾發(fā)了一個通知，對主動退回以后的產(chǎn)品有幾種渠道，通過完善資料以后再報。但大家再報，資料如何準備？申報后如何排隊？審評時間如何保證？可能大家有疑惑。很多企業(yè)也提出要求，可否提供更詳盡的提示，告訴企業(yè)退回后的資料怎么做才不至于浪費，不要讓創(chuàng)新成果化為烏有，這些建議是積極的。總局在深度研究，并聽取大家意見，只要合理，CFDA均會吸納。
對于生產(chǎn)工藝自查，實際上CFDA只是發(fā)了一個征求意見的公告。目的是使企業(yè)生產(chǎn)工藝能夠固定下來，讓那些已經(jīng)改了工藝的不要發(fā)生風(fēng)險。如果確實有風(fēng)險，我們有辦法來仿制和糾正。這是一種善意的、積極的，但也帶來大家的討論，認為工藝核查來得很兇，很厲害，好像通過工藝核查一定要改變什么。
我們也認真看一下公告，確實有點問題。可能我們沒有講清楚，因為這是征求意見，還有完善過程。企業(yè)也可能沒讀懂，擔(dān)心很多?？傮w而言，現(xiàn)在工藝執(zhí)行情況還比較好。因為從2007年以來，CFDA進行了多次工藝核查，2007年開展注射劑工藝核查，在各省藥監(jiān)局有備案，資料還在。2009年開展過中藥注射劑安全性再評價，對中藥注射劑工藝再一次進行核對；2009年，對基本藥物的所有工藝進行了核對。通過幾次核對，對實際上藥品生產(chǎn)工藝的真實性基本上還是有底。
但是范圍以外的還有一些問題，也包括從2007年以來企業(yè)還在不斷完善和改進一些工藝，這些是在動態(tài)變化中。實際上，CFDA在征求意見過程當(dāng)中就是想聽聽大家的意見。一句話，工藝是制造產(chǎn)品的一個流程過程，這個過程必須固定，不能擅自改變。法律規(guī)定，如果改變工藝不影響質(zhì)量，企業(yè)報備案就可以；如果影響了質(zhì)量，就按普通申請做一個報批。很多企業(yè)之所以沒有報批，因為補充申請可能要走很多流程，半年、一年可能都完不成，而且還要等。這樣的話，根據(jù)大家的情況，這一次我們想如實地了解大家的情況，把各種工藝固定下來。
我剛才講我們現(xiàn)在工藝心里有底，但現(xiàn)在有些產(chǎn)品工藝確實還有一些這樣或者那樣的風(fēng)險問題，比如說中藥注射劑，比如說多組份的生化制劑，這些產(chǎn)品工藝過程確實有些情況。這次我們按照44號文件的要求對中藥注射劑進行一些質(zhì)量再評價，這是我們必須做的一件事，我們現(xiàn)在也在研究中藥注射劑怎么能夠通過質(zhì)量的一些評價，使他的產(chǎn)品更穩(wěn)定、更有效。前不久和醫(yī)藥界的專家討論，也聽取意見，大家都認為中藥注射劑要把基源穩(wěn)定下來，藥材從哪里來，一定要穩(wěn)定基源。中藥注射劑工藝做了很大的改進，大家都是朝著越來越好的方向改，這些工藝都要固定下來。
實際上中藥的整個生產(chǎn)質(zhì)量靠過程控制，因此，在整個過程中，最好能夠量化管理。也有專家提出中藥注射劑一定要控制好最后的批檢查，因為產(chǎn)品的批間差比較大，就說明它的質(zhì)量不穩(wěn)定，風(fēng)險不可控。中藥注射劑下一步如何提高？一定要把質(zhì)量穩(wěn)定，把風(fēng)險控制在可控的范圍內(nèi)。因此，基源固定、工藝穩(wěn)定，整個過程能夠數(shù)字化管理，最后縮小批間差。實際上有些企業(yè)已經(jīng)做到了，如果沒做到，我們給時間、給機會，要求企業(yè)必須做到，目的就是我們整個產(chǎn)品的質(zhì)量能夠提高。
今年5月份，CFDA發(fā)了一個公告，對醫(yī)藥流通領(lǐng)域進行整治。為什么整治？因為流通領(lǐng)域里面亂象比較多。亂在哪里？一是流通的企業(yè)太多，現(xiàn)在一共12000多家批發(fā)企業(yè)；二是從事的銷售人員太多。當(dāng)然出現(xiàn)這兩個現(xiàn)象有一定的客觀原因，有一定的社會環(huán)境，那也是人家的生存之道。大家都在說要提高中國藥品流通過程中的集中度，實際上我們現(xiàn)在集中度并不低。盡管1.2萬家藥品批發(fā)企業(yè)，但是80%的批發(fā)量集中在前100家批發(fā)企業(yè)，所以集中度不錯。按照此數(shù)據(jù)，依據(jù)市場經(jīng)濟法則，批發(fā)企業(yè)剩下的不應(yīng)該這么多，也不可能這么多，因為它活不了。
大家可以算賬，中國整個藥物市場不到2萬億規(guī)模，但有1.2萬家批發(fā)企業(yè)，平均一家企業(yè)的年銷售量也就是1億元左右。如果80%的銷量在前100家，那剩下的1萬家只瓜分了20%，那么平均一個企業(yè)的銷量就是兩三千萬元。大家還知道，批發(fā)企業(yè)的利潤率就是1%，如果管理稍有放松，那就得虧。按照這個比例計算，這些批發(fā)企業(yè)就活不下去的，自然受到淘汰。但是我們卻發(fā)現(xiàn)，這些批發(fā)企業(yè)不僅活著，而且活得很好，活得很瀟灑。這個悖論展現(xiàn)的是，市場經(jīng)濟的法則在藥品流通領(lǐng)域失靈了，優(yōu)者勝不出，劣者淘汰不了，這就是一個現(xiàn)象。
我只想講一個概念，就是必須整頓。怎么整頓？CFDA抓兩頭，一頭是要解決流通環(huán)節(jié)問題，環(huán)節(jié)多的問題是我們整個流通過程當(dāng)中的一些不正?，F(xiàn)象。一個藥品從藥廠出來到使用單位中間經(jīng)過兩個環(huán)節(jié)很正常，通過三個環(huán)節(jié)也肯定有，通過四個環(huán)節(jié)的我們也找得到。流通環(huán)節(jié)越多產(chǎn)生的費用就越多，很多冤枉錢就發(fā)生在這里。
我們醫(yī)?，F(xiàn)在最怕的就是費用降不下來，總想能夠通過降價的方式把藥品價格降下來。新農(nóng)合里面也是就這么一點錢，都在流通環(huán)節(jié)里面耗掉了，讓我們有限的資金沒有發(fā)揮應(yīng)有的醫(yī)療保障作用。
所以這次醫(yī)改領(lǐng)導(dǎo)小組下決心，對流通領(lǐng)域的流通環(huán)節(jié)要加以控制，因此提出了一個“兩票制”，我們是贊成的。因為流通環(huán)節(jié)多，污染了環(huán)境，搞亂了秩序，助長了不正之風(fēng)，甚至也影響到我們地方的藥監(jiān)部門。實行“兩票制”，我覺得這也是不得已而為之，而且我認為是會有效的。實際上“兩票制”核心點是縮短流通環(huán)節(jié)，壓縮、擠掉中間的水分。當(dāng)然這項舉措很多人都在討論，很多人也在擔(dān)心，我們也知道這里面的一些問題。從CFDA來講，我們堅定不移地支持“兩票制”，在今后的監(jiān)管過程當(dāng)中我們也會按照“兩票制”的要求來履行我們的監(jiān)管。
通過這樣，我們能把一些過去掛靠的、走票的從中擠掉，也就是說淘汰出去，讓整個市場干凈，讓流通過程能夠簡潔，讓費用降低，真正讓公眾和老百姓得到實惠。我們在流通整治過程中還想要抓的就是那些掛靠走票者，現(xiàn)在大量的流通點我們發(fā)現(xiàn)掛號走票者在排隊；當(dāng)然現(xiàn)在勞動就業(yè)關(guān)系、人事聘任關(guān)系出現(xiàn)新的情況和新的變化，過去我們想像的掛號走票在實踐過程當(dāng)中確實有很多新的法律概念需要我們界定。只要是合法經(jīng)營者我們就保護，只要是不合法經(jīng)營者就堅決的采取措施。我們也有很多教訓(xùn)，也發(fā)生了一些問題，如果說我們不下決心整治，流通環(huán)節(jié)亂象問題會越來越嚴重。中國的藥品質(zhì)量我們說要從根本上得到保障，說實話，這里面肯定有很多困難，所以我們下決心要對流通環(huán)節(jié)進行整治。
最近一段時間組織了很多檢查，通報了很多案例。當(dāng)然流通領(lǐng)域的整治僅僅靠這個是不行的，為什么會出現(xiàn)這么多批發(fā)企業(yè)？為什么有這么多的流通環(huán)節(jié)？為什么有這么多的銷售人員？靠什么養(yǎng)著？他一定有他滋生的土壤，所以必須全流程的進行改革和加強監(jiān)管，包括使用單位采購藥品、使用藥品、合理用藥的問題等等。
在這項改革過程當(dāng)中，我想提醒在座的企業(yè)提醒，實際上流通過程的質(zhì)量應(yīng)該由生產(chǎn)企業(yè)擔(dān)起來，不能袖手旁觀，不能一放了之，不能自己的產(chǎn)品離開了自己的藥廠就概不負責(zé)，這樣不行。今后在流通過程當(dāng)中，可能我們要強化生產(chǎn)企業(yè)在流通過程當(dāng)中的擔(dān)當(dāng)。總而言之，流通過程的整治是靠大家一起來進行努力，共同把它抓好的。
這一年多來，我們出臺了很多的規(guī)定，采取了很多的措施，但是有一點我們是正在做的，就是公開、透明。所謂講公開、透明，就是每一項政策的出臺我們一定廣泛聽取意見，我們通過網(wǎng)站向外面征求意見，我們一定要留足在征求意見過程當(dāng)中的社會評論時間，一般來講不少于30天。如果有些涉及到重大的改變，需要向WTO、TPT通報的，我們需要多留出一些。我們是采取各種各樣的形式，盡可能多的把大家的意見搜集，然后匯集到我們的整改當(dāng)中來。
總而言之，CFDA既要加強改革，又要加強公開和透明，更要和大家同心協(xié)力。改革是我們加強監(jiān)管的必由之路，改革也是提高藥品質(zhì)量的必然要求。這一年來CFDA在業(yè)界同仁們的理解、支持和配合下，我們的審評審批制度改革取得了一定的效果，也得到了大家的一些認可。但是我們也知道我們現(xiàn)在所做的這些工作離大家的要求還有不小的差距，也更加說明我們的改革任重道遠，永無止境。
