【悲情】可吸入胰島素生死局
日期：2016/9/19
兩年來，E藥經理人持續關注MannKind（曼恩凱德）這家公司，一方面我們期待這種劃時代的革新可以獲得一個好的結果，但是另外一方面我們也必須承認商業和科技自有其邏輯。
來源 | 經濟觀察網
文 | 汪曉慧 王雪喬
在不贏即輸，制藥巨頭賭博式的新藥押注時代，曼恩凱德的豪賭顯得悲壯。這家公司因劃時代的創新——吸入式胰島素——曾被看好，也因創新進入泥潭，而今命途不明。
吸入式胰島素Afrezza上市兩年，市場回應慘淡，曼恩凱德7年20億美金的投入或將竹籃打水一場空。與創新產品可吸入式胰島素Afrezza一樣命途多舛，從高歌猛進到前途堪憂的還有其發明生產公司曼恩凱德。
而與賽諾菲短暫的“婚姻”告吹后，曼恩凱德又不得不自己對立承擔Afrezza的市場化風險，以研發見長的曼恩凱德此前卻從未在群雄競逐的胰島素市場上歷練過，如何從胰島素巨頭賽諾菲、諾和諾德、禮來等巨頭口中奪食，必將也是年輕的曼恩凱德最大的難題。
曼恩凱德在資本市場的遭遇也是凄凄慘慘，股價已長期徘徊在一美元以下，市值僅3億美元左右，并且在財務上捉襟見肘。屋漏又逢連夜雨。因創始人的去世，曼恩凱德還能從曼恩集團得到多大支持也并不明晰。
Satellite Standard Group [SSG] 創始人Spencer Osborne一直關注著曼恩凱德和其可吸入式胰島素Afrezza的命運。9月9日，Spencer Osborne發表評價稱，曼恩凱德孤注一擲，將所有的雞蛋都放在了Afrezza這個籃子里，對于曼恩凱德的投資人和潛在投資者來說，已經到了必須做出選擇的關鍵時刻。
回顧曼恩凱德的命運，不得不說，它的命運緊緊綁在唯一的產品Afrezza上。或許其今日的困境早在當初孤注一擲創新時便埋下了種子。
毫無疑問，可吸入式胰島素是一個創舉，也一直是胰島素市場期待的重磅炸彈。然而，嘗試者頗多，碰壁者也不少，此前的嘗試幾乎全軍覆沒。輝瑞曾砸28億美元研發吸入式肺部給藥胰島素Exubera，后來這個項目卻成為輝瑞的負擔，因銷售量極小，肺功能風險、市場推進難度太大等諸多因素，輝瑞最終在Exubera僅上市一年便終止了這一項目，宣告了嘗試的失敗。
在輝瑞失意而撤后，2008年，胰島素巨頭諾和諾德也宣布終止Ⅲ期臨床階段的速效吸入胰島素產品AERxiDMS研發。很快，在諾和諾德宣布終止AERxiDMS研發兩個月后，禮來也宣布撤出吸入式胰島素領域。
多位胰島素巨頭撤出，曼恩凱德卻并沒有掉頭，反而孤軍奮戰，并且不斷擴大投資，繼續豪賭。
而對于曼恩凱德“執著”于吸入式胰島素的豪賭，業界并不是贊同。在制藥巨頭安進工作18年，在胰島素研發領域有多年經驗的生物學家嚴海稱，曼恩凱德創始人Alfred Mann堅持做了一個病人不太需要的產品。
而國內胰島素巨頭甘李藥業董秘王旭洲告訴記者，甘李一開始就不看好吸入式給藥模式。“三家胰島素巨頭（諾和諾德、賽諾菲、禮來）只要一家能研制出成熟技術，將會形成壓倒性技術優勢，然而三家都放棄了。”
對于曼恩凱德的執著，一位曾聽過Alfred Mann演講，在胰島素領域有多年研發應驗的專家稱，“老爺子一生創辦過很多優秀的企業，很自信。”Alfred Man一生共創立和投資了14家公司，其中9家被收購，合計80億美元，3家公司已經上市（曼恩凱德就是其中之一），還設立了Alfred Man基金會，專門資助多個領域的新藥研發。
2014年4月開始，因Afreza有望FDA獲批的消息傳出后，曼恩凱德開始體驗短暫的眾星捧月生活。2014年4月初，FDA顧問小組曾表示，雖然Afrezza對Ⅰ型糖尿病成人患者沒有表現出明顯效果，但對更常見的Ⅱ型糖尿病治療是明顯安全有效的。在該消息影響下，曼恩凱德公司的股價曾在一日之內實現翻番,公司市值曾飆到39.8億美元。
2014年6月，Afrezza獲得FDA批準上市，成為全球第2個上市的吸入胰島素產品。當年8月，曼恩凱德與胰島素三巨頭之一的賽諾菲達成銷售合作協議。
賽諾菲與曼恩凱德的結盟，本是雙方各取所需的好事。賽諾菲面臨著其明星產品Lantus專利于2015年2月份到期的壓力。Lantus是全球最暢銷的糖尿病藥物（2014銷售額84.3億美元），作為以胰島素產品定江山的賽諾菲，急需一款新的“神器”填補Lantus專利到期后的業績空缺。而毫無市場經驗與基礎的曼恩凱德也希望借賽諾菲在胰島素市場的地位讓Afrezza 避免全球第一支吸入式胰島素Exubera的后塵，并且力證吸入式胰島素的價值。
然而，事實卻并沒有如愿。外界曾預期，Afrezza首年的銷售額或將達6～10億美元。然而，事實卻是Afrezza的2015年全球銷售額只有700萬歐元。
對于Afrezza這一款劃時代產品爆冷門的原因，業界的分析集中在市場、定價與產品本身的局限性上。退休醫生、醫療行業投資人Kanak Kan-ti De博士曾稱，市場推廣是最主要的原因，DTC（直接面對消費者）的市場推廣可以幫助患者了解產品的優勢，熟悉產品。但不幸的是，曼恩凱德僅開展了6個月的DTC推廣，就與賽諾菲簽約合作。
盡管解決了輝瑞此前“大而醒目”的給藥設備的尷尬，作為肺吸入產品Afrezza，要求患者必須首先檢測肺功能，并且肺功能障礙者不能使用。業界認為，肺功能檢測是推廣Afrezza的主要障礙，許多醫生覺得這樣做比較麻煩，也浪費患者時間。另一個原因是定價和保險覆蓋。賽諾菲為Afreeza設定的價格是每天7.54美元。據路透社，這個價格是同類注射劑產品——賽諾菲自己的Apidra的一倍多，Apidra的價格是每天3.14美元。這就意味著，沒有納入保險報銷的話，大部分患者需要自己承受價格更貴的Afrezza，盡管它可能更方便。
獨倚的產品市場反應慘淡。曼恩凱德公司也進入內外動蕩期。去年10月底，賽諾菲在發布2015Q3財報不久即表態可能要放棄Afrezza。這意味著還沒打開市場，就喪失了可靠的渠道，無異于廢掉了曼恩凱德的四肢。
接著便是公司內部的高層人事調整。2015年11月，CEO Hakan Ed-strom辭職。
Hakan Edstrom離職后，90高齡的創始人Alfred Man不得不出任臨時CEO。不幸的是，老爺子希望由新型胰島素泵公司Insulet的前任首席執行官DeSisto來力挽狂瀾，但因為競業禁止條款的原因，DeSisto沒能履職。后來，Matthew出任CEO。
另一方面，因對Afrezza的超預期估計，曼恩凱德位于美國康涅狄格州丹伯里的生產廠曾大肆增加產能，以保證Afrezza每年40億美元的銷售額。但面對慘淡業績，生產廠不得不裁員。據報道，經歷了三輪裁員后，工廠僅余100多名員工，前途未卜。
2016年1月，曼恩凱德賽諾菲的婚姻終止。新CEO Matthew宣布了一項“大膽的計劃”，讓曼恩凱德從一個制造為主的公司，轉變成一個全面發展的商業公司。
據曼恩凱德和賽諾菲的雙方約定，宣布終止與賽諾菲合作推廣Afrez-za，曼恩凱德將有90-180天過渡期，合作協議最晚在2016年7月4日完全終止。現在，這一協議徹底終結。8月曼恩凱德對外宣布，現在美國各地已可以購買Afrezza。Matthew自稱，已經成功地轉變公司，以執行積極的銷售計劃，展示Afrezza處方的持續增長。
為了降低沒有保險的Afrezza的使用成本，曼恩凱德計劃推出“共付費卡（co-pay card）”和1個月的胰島素使用券來解決此問題。與眾多燒錢的補貼一樣，這些舉措雖然可以讓曼恩凱德快速獲取患者，但卻會擠壓Afrezza的利潤空間，同時還面臨著一旦優惠沒有了，患者是否急需使用Afrezza的難題。
產品Afrezza前途不明，公司曼恩凱德也命運不濟。
公司財務捉襟見肘。截至6月30日，曼恩凱德公司賬上還有6370萬美元現金及現金等價物。
在8月中旬的投資人會議上，Matthew表示，在5月份融資之后，當前的現金可以讓公司支撐到2017年第1季度。公司將通過在其他方面節省，讓資金消耗率持平，以支撐商業運營所需資金。“如果我們需要籌集額外的資金，我們希望有盡可能多的時間展示我們持續的商業增長。這將保證如果我們需要資金，我們將在最好的情況下融資。”Matthew稱。
然而，外界對于曼恩凱德這一樂觀態度卻并不持同感。投資人Trent Welsh在Seekingalpha上發表文章，按5%，10%，15%和20%的不同增幅對Afrezza的每周處方量進行預測（數據如下表所示），結果顯示Afrezza的每周處方量必須保持15%以上的增幅才有可能幫助曼恩凱德在年底實現正向現金流的目標。
然而數據顯示，2016年 Q1、Q2Afrezza的銷量相較2015年同期一路走低。
在不久前，面對股價慘淡，產品市場低迷，財務捉襟見肘，唱衰之聲不絕于耳的處境，曼恩凱德CEO卻在稱“2016年將是我們公司一個成功的節點”。“曼恩凱德的故事不會停止在Afrezza。我們的管線中，仍然有許多令人興奮的產品機會。我們已經有意放緩了一些早期的技術領域項目來留存現金，但我們的首席項目，繼續朝著今年年初公布的時間表行進。”
在中國市場中，有人稱“曼恩凱德要完蛋了”。有人評價與賽諾菲分手未必是壞事，曼恩凱德或許再尋找一家現金充足、積極主動的合作方，或者直接將公司出售，甚至可以將公司破產重組后再謀后招。“畢竟，Afreeza是個非常不錯的產品，市場潛力不可小覷。”中國還有股民在買入低于1美元的曼恩凱德。
信息來源：E藥經理人
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