徐教授：“回歸自然” 崇尚天然藥物正在成為一種世界性潮流，發展傳統醫藥和植物藥也已經成為不少國家政府及民眾的共識。隨著致病菌的變異和人類疾病譜的改變，人們越來越愿意接受使用具有保健及治療作用且不良反應小的傳統中藥和植物藥。據世界衛生組織報道，世界上80%的人在使用傳統中藥和植物藥，全世界草藥市場也以每年10%～20%的速度遞增。目前，全球中藥或植物藥市場大致可分為四大市場：首先是以華人為主的大中華市場，主要包括兩岸四地及新、馬、泰等東南亞諸國，占世界草藥市場的三分之一，也是中藥接受度最高，用藥歷史最悠久，中醫藥整體發展水平最高的地區。第二是除中國以外、使用中藥人口最多，民眾對中藥接受度較高的日本和韓國。其中日韓約占世界植物藥市場的五分之一，這個市場也是我們中藥原料出口最多的市場。日本稱中醫藥學為漢方醫學。中醫藥在公元5世紀傳入日本。目前在日本，漢方藥得到健康保險承認，漢方藥相關醫療、教育及科研機構較齊全，日本民眾對漢方醫藥的接受度也比較高，全國各地的藥局都有漢方藥銷售。日本的漢方藥產品每年以10％的速度增長，年銷售額15億美元以上。而在另外一個國家韓國，中醫學早在公元前2世紀就已傳入，以前韓國將以中醫藥學為基礎形成的傳統醫藥學稱為東醫，1951年10月頒布《國民醫藥法令》，確定東醫(韓醫)和西醫地位相同，享受同等待遇。1980年韓國政府頒布法令將傳統醫藥學統稱為韓醫。近年來，韓國中藥市場發展較快，中藥產品市場超過10億美元。其中韓國正官莊高麗參知名度最高，成為韓國的國家名片之一，出口世界很多國家。另一個重要的市場是歐美植物藥市場，也是世界植物藥最大的市場，占世界植物藥市場份額的40%以上，主要包括西歐和北美。以美國和加拿大為主的北美中藥及植物藥市場目前主要以食品或營養補充劑形式銷售和管理。德國是西歐國家中使用中草藥最多的國家，其次是法國和英國。除了歐美國家以外，近年來澳大利亞的中藥市場增長也較快，維多利亞州于2000年5月通過《中醫注冊法案》，成為西方第一個對中醫藥立法的國家，前幾年，還專門成立了中醫藥管理局。澳大利亞也是西方國家中第一個在正規大學里設立中醫本科教育的國家。此外，意大利、荷蘭、俄羅斯等國家近年來中藥及植物藥的使用量也逐年增加。一些非洲國家包括坦桑尼亞、南非、肯尼亞、以及埃及、阿聯酋等中東國家是未來具有潛在發展前景的市場，一些含揮發性油如紅花油、清涼油、風油精等芳香開竅中成藥及用于止痛消炎的中藥較受歡迎。

（2015年兩岸四地中醫中藥發展（香港）論壇）

徐教授：我國傳統中醫藥體系在世界四大傳統醫藥體系（中國、埃及、希臘和印度）中是理論最完整、使用最普遍、應用人口最多的傳統醫藥體系。特別是近年來，中醫藥科學化和現代化已獲得國內外醫藥界的廣泛認同。目前，全國共有中醫藥高等院校近30所，中醫藥科研機構90余所，中藥企業1100余家，生產各類中藥品種8000多個、40多種劑型。此外，北京大學、清華大學、中科院等一批綜合性大學和科研院所的專家學者也積極參與到中醫藥的科研活動中，基本建立了多形式、多層次、多專業的中醫藥教育與產業體系。

　　資源調查表明，我國現有中草藥資源10000多種，其中已有200多種可以進行人工栽培。為中醫藥世界范圍的應用和研發提供了資源條件。“中藥現代化”的一個主要目標是運用現代化科學技術來闡明中藥的物質基礎和藥效作用機制，研究開發安全有效及質量穩定可控的現代中藥。中醫藥要想國際化，進入國際主流醫藥市場，成為國際藥物，就必須具備符合國際上通用的科學語言、名詞術語、檢測方法和質控標準。只有實現中醫藥的科學化和現代化，才能加速中醫藥國際化的進程。近年來，伴隨著中藥現代化的迅速發展，各種現代科學技術已廣泛應用于中藥研究、開發和生產的各個環節。基因芯片、高通量篩選技術也應用于中藥新藥開發，中藥制劑已由過去的丸散膏丹向緩釋、控釋、靶向等現代制劑發展；各種先進的提取、分離技術在中藥生產中的應用越來越普遍。中藥與現代科技的結合正越來越緊密，傳統中藥正在向現代中藥轉變。

　　在中藥現代化和國際化發展趨勢方面，我認為，首先政府和業界要盡快完善和落實中藥及其產品的規范化和標準化。其次要通過產學研緊密合作，運用現代科學技術和方法，闡明中藥產品的藥效物質基礎和藥理作用機制，確保中藥產品安全、有效和可控。我相信，在國家政策的支持下，在中醫藥界的共同努力下，在不久的將來，中醫藥學術水平會大大提高，中醫醫療服務領域將會大幅擴大、中藥產業化將得以實現，一系列適應國際市場需求的中藥創新產品將逐步面市，中藥企業的技術水平和研發能力會大大提高，中醫藥也將會更廣泛的走向世界。我們完全有理由相信，隨著中國國力的增強和中醫藥界整體實力的提升，在不久的將來，中醫藥必將融入國際主流社會，成為世界各國醫療保健的組成部分。中醫藥大學、中醫診所、中藥企業等相關機構將遍及世界各地。中藥及植物藥的運用會在更多國家和地區取得合法地位，并逐步納入醫療保險體系。國際社會對中醫藥的接受程度會越來越高，中醫藥服務的人群會進一步擴大。

（2015上海中醫藥與天然藥物國際大會）

徐教授：目前部分中藥材質量不穩定，品種混亂，大宗中藥材品種栽培技術研究推廣不夠、質量差的現象較為普遍、中藥材的病蟲害防治和農殘污染問題比較嚴重。中藥飲片生產條件整體較為簡陋，工藝技術比較落后，炮制規范不統一，中藥飲片質量不穩定。目前市場上多數中成藥質量不高，如銀杏等部分中藥產品監督抽檢不合格、許多中成藥的質量標準不完善、產品的質量不夠穩定及主成分含量差異較大等。

　　為了解決以上問題，建議政府相關部門帶領科研機構聯合中藥業界，盡快采取對策，首先對常用大宗中藥材品種的種質進行系統的評價，篩選出優良品系，采用現代遺傳育種技術，培育常用中藥材優良品種。系統整理中藥材品種栽培加工技術研究的資料，對栽培加工技術體系的各個環節進行研究評價，逐步建立中藥材品種規范化的栽培加工技術體系。在中藥材質量標準方面，要加快研究和建立常用中藥材質量檢測方法標準規范，建立中藥材有效成分和/或組分標準品“庫”，使得中藥或中藥產品有據可查，有法可依。此外，政府相關部門及相關學術機構應該積極與國際相關機構合作和溝通，根據國際市場的發展需要，在現階段中藥研究水平不斷提高的基礎上，參考現代醫藥研究的國際規范，吸收各國傳統醫藥應用和管理經驗，完善和建立符合中醫藥特點并達到國際認可的中藥質量控制、安全性評價、藥理學實驗和臨床驗證等標準規范，并使之逐步發展成為傳統藥物研究的國際標準。

（2015中國中醫科學院建院60周年-國際學術發展大會）

徐教授：中藥國際化及中藥成為國際藥物難在中西醫理念差別大、難在國際認證和注冊、更難在中藥質量和標準的建立。

　　中西方文化及中西醫理念差異是中醫藥國際化主要障礙之一。現代醫學注重微觀論和實證論，強調對癥治療、成分單一明確、靶點機制明確、安全性及不良反應研究較系統和深入。而中醫講究整體觀念、辨證施治、復方配伍以及多成分和多靶點。由于中藥及其復方成分復雜、大部分中藥及其產品的作用機理不清，安全性研究不足，難以讓國際主流醫藥市場接受。

　   關于中藥國際認證和注冊方面，目前世界各國對中藥產品的注冊要求不同，大部分國家還沒有建立中藥注冊制度。例如歐盟在2004年頒布了《傳統植物藥注冊程序指令》，允許采用傳統草藥簡化申請途徑來獲取藥品合法地位的7年過渡期，不過到了2011年，全中國沒有一家中藥企業完成相關注冊。美國FDA十多年前已經立法建立了植物藥新藥注冊制度，雖然有數家中國中藥企業多年來一直在積極努力爭取申報，復方丹參滴丸、康萊特注射液等產品已經完成二期臨床，但是，至今還沒有中藥以治療性藥物身份通過美國FDA植物藥新藥認證。要通過美國FDA新藥注冊最大的難點在于要提供足夠的科學證據來證明中藥產品的安全性、有效性和質量穩定可控，還要確保產品的CMC符合要求。

　　在質量和標準方面，由于中藥源自天然動植物藥材，大部分中藥材成分復雜、中藥復方及其中成藥產品的作用機理、臨床療效和安全性研究還不夠深入，加上中藥在種植栽培、炮制加工、生產、運輸及儲存等過程中存在成分變化，以及重金屬和農藥殘留超標、微生物污染等問題，造成中藥產品質量不穩定，嚴重制約了中藥的國際化。此外，中藥產品也缺乏統一的質量規范和國際標準，難以檢測和規范。目前中藥及其產品主要是以食品補充劑或農副產品等不同形式在國外市場銷售，且消費者大多是華人。

　　如何使中醫藥走向世界，與現代醫藥學相融并進，共同為人類健康服務，是我們每一位中藥傳承者亟需思考的問題。我認為，若想推動我國中藥進軍國際市場，必須嚴格遵循“現代化，規范化，質量標準化及臨床科學驗證”等理念。政府要積極組織力量與相關國際組織和同行盡快建立中藥及其產品的國際標準。為了確保中藥及其產品的品質，中藥制藥企業應該從原料藥開始就實行嚴格管理，重視田間操作中的精耕細作，注意有效成分的監測追蹤，并規范和限制使用化肥和農藥，推廣實行企業與產地農戶合作，保證原料藥材質量的穩定，避免藥農盲目栽培，確保產品質量尤其是優良品種的選育。

　　在研發方面，將重點放在確認中藥的安全性和臨床療效上，運用循證醫學的方法證實中藥的臨床療效，以科學研究的證據和成果來推動中醫藥的臨床應用和學術發展。

　　在企業生產層面，政府要加強規管，企業要自律并遵循嚴格的質量控制標準。中藥產品的質量關鍵在于藥材的質量及提取和生產工藝的規范。這方面我們需要參考和學習日本、韓國及德國等在中藥及植物藥生產方面的成功經驗。以韓國著名的高麗參產品為例，集合國家之力，韓國從人參的種植、加工、生產、研究、銷售及國際學術宣傳等多方位全過程，將高麗參產品打造成一個國家品牌。德國的銀杏產品也已經成功成為國際知名品牌并占據國際市場，成為國際藥物。從這些成功案例來看，中藥的質量、有效性和安全性有保障了，進軍國際市場及成為國際藥物只是時間問題。

（與國醫大師鄧鐵濤教授（左三）、陳可冀院士（左四）、及肖培根院士等座談交流中藥臨床研究與新藥研發）

徐教授：據世界衛生組織研究報告顯示，中藥在代謝性疾病、免疫性疾病、病毒性疾病、老年性疾病、以及心腦血管疾病的防治方面有一定的療效和優勢。近幾年，許多國際知名學術期刊也報道了不少關于中藥治療腫瘤、病毒性疾病、糖尿病等方面的最新成果。中藥的療效不斷得到科學研究的證實。但是，隨著越來越多的人使用中藥保健養生和防治疾病，導致中藥的使用量逐年上升，特別是一些名貴藥材出現了供不應求的現象。因此，許多不法商家為了從中謀取利益，市場上出現了一系列假冒偽劣的中藥材，一些名貴中藥材如燕窩、蟲草、石斛及阿膠等需求量增加，產量下降，價格相應上升，假冒偽劣品更是猖獗。此外，由于世界各地對中醫藥的規管政策不一，中醫藥從業人員的水平也參差不齊，更有一些營銷人員在推廣中藥產品時缺乏科學依據，宣傳時夸大療效等，引起部分人士對中藥的療效產生質疑。對此，政府應該加大力度，嚴格執法，確保消費者的合法權益，保障人們用藥安全。

　　事實上從中藥及天然產物中尋找高效低毒的先導化合物，繼而研發新藥一直是國際藥物研發領域的熱點，生物共進化所賦予天然產物的生物相容性是其本身存在的得天獨厚的優勢，中藥及天然產物的化學結構能夠匹配人體各類靶標的空間需求。世界各地有許多專門從事中藥研發相關的科研機構和制藥企業，目前，有近50%以上的藥物直接或間接來源于天然產物，有數千種中藥相關的成果被國內外企業在世界各地申請專利保護。中藥的研究與開發將會越來越受到關注和重視。

　　當然無論西藥還是中藥，只要作為藥物，都要按照科學的方法去評價，驗證其療效和安全性。因此，根據目前國家CFDA關于中藥新藥的審批要求，要研究和驗證中藥的療效，具體主要包括臨床前試驗：分子、基因水平研究；體外試驗；體內試驗；藥代動力學；安全性及一系列臨床I、II、III期的試驗。其實我們引以為豪的抗瘧藥物青蒿素，也是屠呦呦等研究人員以現代科學的研究手段證明中藥青蒿中的有效成分青蒿素具有很強的抗瘧作用。另外，三氧化二砷用于治療急性早幼粒白血病的研究成果又是一個成功例子。這些成果為證明中藥的有效性提供了很好的示范作用，唯有應用科學的方法、技術和手段進行嚴謹、系統的研究，建立和采用國際規范和認可的臨床療效評價標準才可能使中藥真正被國際主流醫療體系接受。

（2015傳統中醫藥大學聯盟會議--韓國）

徐教授：我們課題組近年來圍繞中藥藥理學開展了四個方面的研究工作。

1）抗病毒中藥藥理機制研究：多年來，我們先后對百余種中藥進行了系統的抗病毒活性篩選研究，早在1993年，我們在抗病毒雜志《Antiviral Research》上，首次報道了146種中藥體外抗多種病毒活性的研究結果，證明其中12種中藥對感染皰疹病毒的實驗動物具有明顯的療效，相關研究結果發表后，受到國內外同行的關注和引用。此后，我從民間草藥大根草中首次分離得到具有抗HIV病毒活性的新型三萜類成分，成功將該成果申請美國發明專利，并獲得授權。我們還進一步研究發現并報道了中藥黃柏、訶子、辛夷、牡丹皮及射干等具有一定的抗艾滋病病毒活性。此后，我們又從中藥夏枯草中首先發現了具有顯著抗皰疹病毒活性的多糖類成分并且對其抗病毒機制進行了較系統的研究，此項研究發表在《Antiviral Research》上，相關成果已成功轉讓給加拿大及美國的制藥公司并已經開發出相關抗皰疹病毒軟膏。近年來我們還在繼續開展夏枯草多糖抗皰疹病毒的研究，并正在承擔國家 “重大新藥創制”科技重大專項“十二五”計劃項目。最近，我們課題組與香港城市大學何明亮教授課題組合作，在《Oncotarget》上發表了中藥成分抗EV71病毒的新成果，該研究針對性地選擇了九十余種中藥粗提物和超過一百種單體化合物進行抗EV71活性篩選，通過細胞病變抑制實驗和空斑減數實驗，發現從藤黃屬植物嶺南山竹子中分離鑒定的新化合物Oblongifolin M（OM）可以顯著地抑制EV71病毒的增殖。進一步研究發現，OM可以抑制感染EV71細胞內的病毒核酸拷貝數及抑制病毒蛋白表達。蛋白質組學研究發現，ERP57的下調是OM產生抗病毒活性的主要原因之一。IRES（Internal ribosome entry site）是EV71病毒核酸起始翻譯的位點，IRES能招募核糖體對mRNA進行翻譯，在病毒生命周期中起著至關重要的作用。該研究發現ERP57可影響IRES活性，從而影響病毒核酸的復制過程。機制研究證實，OM可以下調ERP57的表達水平，同時降低IRES活性，從而發揮抗病毒效果。該論文還首次報道了以間苯三酚為基本母核的化合物具有抗EV71活性。

2）抗耐藥菌中藥活性成分及作用機制研究：我們通過大量的活性篩選，發現產于尼日利亞的藥用植物Garcinia kola中的雙黃酮類化合物，具有較強的廣譜抗菌作用。其主要成分GB1在Garcinia kola中含量很高，對一些臨床上主要的耐藥菌如MRSA和GRE也有抑制作用。之后，我們相繼從中藥蘇木及中藥兒茶等活性組分中，發現和分離鑒定了數種具有抗超級病菌如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和抗萬古霉素腸道球菌(VRE)等耐藥菌作用的活性成分，相關成果發表了多篇SCI論文。

3）藤黃屬植物抗腫瘤活性成分藥理機制研究：近十年來，我們課題組一直專注于中國產藤黃屬植物的活性成分和藥理作用機制研究。旨在發現比藤黃酸選擇性更好，毒性更低的先導化合物，通過運用分子生物學、中藥化學、分析化學、計算化學、藥理學等現代科學方法和手段，闡明藤黃屬植物的抗腫瘤藥效物質基礎，揭示活性物質產生藥效的作用機理，為開發新藥提供科學依據。通過建立分子、細胞及動物水平的抗腫瘤藥物篩選及藥效評價研究平臺，至今，我們已經對16種有研究價值的藤黃屬植物開展了較系統和深入的研究工作，發現大苞藤黃葉，單花山竹子葉，大果藤黃根皮和山木瓜根皮的醇提物具有較高的抑制腫瘤細胞增殖活性。進一步圍繞藤黃屬植物成功分離鑒定了200多個化合物，并發現了108個結構新穎并顯示多種藥理活性的化合物。為了較為系統的評價和總結藤黃屬植物的藥效作用，我們選取了來源于8種藤黃屬植物（山木瓜Garcinia esculenta, 怒江藤黃Garcinia nujiangensis, 版納藤黃Garcinia xipshuanbannaensis, 云樹Garcinia cowa, 藤黃Garcinia hanburyi,長裂藤黃Garcinia lancilimba, 嶺南山竹子Garcinia oblongifolia, 云南藤黃Garcinia yunnanensis）的64個化合物，在36個腫瘤細胞株上篩選其抗腫瘤增殖活性，發現20多個化合物具有不同程度的抗腫瘤活性。尤其是從云南藤黃（G. yunnanensis）中分離得到的活性化合物Guttiferone K和Oblongifolin C，具有較顯著的抗腫瘤活性，研究證實它們可通過抑制細胞增殖、促進凋亡、調節腫瘤細胞自噬等機制，調控與腫瘤發生、發展、轉移及復發相關的信號通路從而產生抗癌活性；我們研究發現從山木瓜中分離得到的xanthone類成分Griffipavixanthone (GPX)可以抑制食管癌細胞中B-RAF和C-RAF蛋白，從而在體內和體外能夠抑制腫瘤的轉移、侵襲和增殖，表明GPX具有預防和治療食管癌的潛在價值；另一個化合物Cambogin能夠特異性地抑制人乳腺癌細胞MCF-7 的生長、細胞克隆形成率、誘導乳腺癌細胞凋亡、抑制乳腺癌細胞遷移和侵襲；我們還發現，山木瓜中的化合物Guttiferone F （GF）可以在無血清的情況下通過線粒體相關通路誘導前列腺癌細胞凋亡和抑制雄激素受體表達，飲食限制可以增強GF抑制腫瘤生長的作用；從山木瓜和嶺南山竹子中得到的化合物 1,3,6,7-tetrahydroxyxanthone (TTA)，對人肝癌HCC細胞具有潛在的凋亡誘導活性，一定程度上是由于上調了14-3-3σ和P16蛋白；我們還采用分子生物學及蛋白質組學等技術，對藤黃酸及新藤黃酸作用于肝癌細胞的靶點和機理進行了深入的研究。經過多年的努力和積累，我們在中國產藤黃屬植物的活性成分及其藥理機制方面的研究取得了一定的成果，先后在《Autophagy》等國際知名學術期刊發表了60多篇與藤黃屬植物內容相關的SCI研究論文，并且申請了10余項美國和中國發明專利。近五年來，圍繞中國產藤黃屬植物的活性成分及作用機制研究，我們團隊先后獲得了8項國家自然科學基金項目的資助。

4）中藥安全性評價：目前我們課題組正在承擔一項關于中藥安全性評價研究的國家科技重大專項“重大新藥創制”項目，我們計劃通過研究補骨脂等中藥的毒性成分、炮制方法、制備工藝、劑型、給藥劑量及配伍等內容，探究補骨脂等中藥的毒性或副作用，闡明其產生毒性作用的成分和機理以及毒性損傷的程度，以便找出防治毒性損傷的辦法和措施，為保證其安全用藥提供科學依據。

　　我們希望通過加強實用基礎研究、發表高水平學術論文及申請國際專利，以期闡明中藥的物質基礎和藥效作用機制，提升中藥的科學性和國際影響力，推動中藥成果的轉讓和產業化，真正為業界提供技術支持服務。

　　我認為，我們中藥研究的成果要獲得國際同行的認可，就必須運用科學的方法，建立和采用國際公認的實驗技術和實驗動物模型與國際一流學者和團隊合作，用可靠的實驗數據及大家能夠理解和接受的語言來闡明中藥的療效和安全性，明確中藥的藥效物質基礎及其藥效作用機制。并爭取將相關科研成果發表在國際知名學術期刊上。關于中藥藥理研究方法與國際接軌的問題，我們應該研究并借鑒國際藥理研究的方法與技術要求，結合我國中藥的特點，研究并完善相關的中藥藥理研究規范，包括中藥安全性和有效性評價中所用實驗動物模型規范化的研究。

（2015年8月當選中華中醫藥學會中藥實驗藥理學分會主任委員）

徐教授：目前，世界各國越來越多的人開始使用中藥進行保健和防治疾病，我國中藥出口的數量也逐年提高。然而，我國出口中藥大多還是作為制藥等原材料，附加值不高。盡管全國中藥從業人員及科研機構不少，但是目前存在研發成果與市場脫節、中藥企業科研能力及經費投入不足、科研成果利益分配機制不健全、大學及研究機構科研績效評價以SCI為導向忽視應用研究、中藥創新藥物審批通過率極低等問題，這些問題嚴重制約了中藥研究成果轉化和產業化的發展。我認為，要徹底解決和改善這些問題，我們國家應該設立專門機構并組成專門團隊，組建國家層面的中藥新藥研究機構，鼓勵產學研聯盟，吸引一流研發人才，重視知識產權保護，建立靈活的籌資融資渠道等措施來推進中藥成果產業化。

　　此外，我們要利用現代科學技術，改造和重組我國現有傳統中藥產業，在國家相關部門的協調統籌下，建立國際認可和廣泛接受的現代中藥研究、生產和開發體系，提高我國中藥產品的現代科技含量和市場競爭能力，通過建立和完善中藥研究開發過程中的一系列標準規范，爭取使之成為國際公認的傳統藥物研究開發的標準，研制安全有效、質量可控的現代中藥，通過現代科學技術對中醫藥的科學內涵進行證明和闡述，獲取和保護知識產權，增加中藥現代研究成功的例子。如此，中藥將能夠成為世界藥物，成為我們國家新的經濟增長產業，為全世界人民的健康造福。

（課題組成員合影）

信息來源：世界中醫藥雜志社