又是CAR-T！三清華博士攻克癌癥難題，8個月公司估值上億
日期：2016/4/25
藝妙神州是GIA2015（盛景全球創(chuàng)新大獎）的全球21強(qiáng)之一，這一由三位清華博士創(chuàng)立的公司，采用自主創(chuàng)新的CAR—T療法解決了多種晚期癌癥的治療難題。日前，我們與藝妙神州CEO何霆進(jìn)行了一次深入對話。雖然路程艱難，但幸運的是，他們團(tuán)隊已經(jīng)站在了醫(yī)療市場的前沿風(fēng)口。
1986年出生的何霆，本科讀的是生物科學(xué)，隨后在清華大學(xué)直讀博士。
2015年初，本來計劃出國留學(xué)的何霆與另外兩個同學(xué)，做了一個人生中的重要決定：留在國內(nèi)創(chuàng)業(yè)。畢業(yè)前兩個月，他們成立了一家叫做“藝妙神州”的公司。到2015年6月畢業(yè)時，藝妙神州已經(jīng)拿到了500萬人民幣的天使投資。
從美國最新醫(yī)療趨勢發(fā)現(xiàn)機(jī)會
兩年半前，何霆和他的同學(xué)還從來沒想過創(chuàng)業(yè)這件事情，只是喜歡科研，都想成為科學(xué)家。由于關(guān)注國外醫(yī)學(xué)趨勢，他們非常了解CAR-T這項新的醫(yī)學(xué)革命。
2013年，CAR-T研究在美國掀起熱潮。美國一部分臨床實驗結(jié)果顯示，療效很好。
2014年6月，只有19名員工的KITE生物技術(shù)公司在美國納斯達(dá)克上市，一天之內(nèi)狂攬1億3千萬美金！僅僅過了兩個月，同樣不到20人的JUNO生物技術(shù)公司對外宣布，成功一次性融資1億3千萬美金，這樣JUNO一年之內(nèi)已經(jīng)融資超過3億！
在最早接受CAR-T治療的一批人中，有30位白血病病人，他們不是普通的白血病病人，而是經(jīng)歷了各種可能的治療方法，包括化療，靶向治療，其中15位甚至進(jìn)行了骨髓移植，但不幸的是都失敗了。
通常情況下，他們的生存時間不可能超過半年。按中國的說法，死馬當(dāng)活馬醫(yī)，他們成了第一個吃CAR-T這個螃蟹的人。
結(jié)果這批吃螃蟹的人震驚了世界：27位病人的癌細(xì)胞治療后完全消失！20位病人在半年以后復(fù)查，仍然沒有發(fā)現(xiàn)任何癌細(xì)胞！最開始治療的一個小女孩，現(xiàn)在已經(jīng)4年多了，復(fù)查體內(nèi)仍然沒有任何癌細(xì)胞!
何霆深入研究后發(fā)現(xiàn)：這是未來真正有可能攻克癌癥的技術(shù)。目前，癌癥方面研究比較突出的是免疫療法，CAR-T屬于其中一種，還有單抗，美國有一些藥已經(jīng)獲批。與美國情況相似的是，美國三家大的CAR-T公司都是從高校研究所孵化出來。兩家是創(chuàng)業(yè)，一家被藥企收購。
成功融資卻遭遇團(tuán)隊變故
2014年下半年，何霆找到了另外兩個合伙人。他們?nèi)硕加胁《局苽浣?jīng)歷，何霆研究癌癥生物學(xué)，對腫瘤模型熟悉；一個同學(xué)關(guān)注新藥研發(fā)，對臨床實驗、藥物設(shè)計熟悉；另一個同學(xué)則是研究免疫學(xué)，技術(shù)團(tuán)隊很互補(bǔ)。
他們揣著自籌的20萬塊，開始租用朋友的實驗室。早上起來做實驗，晚上回學(xué)校，3人整天都泡在實驗室。
僅半年時間，他們就把部分早期相關(guān)技術(shù)開發(fā)出來（載體構(gòu)建，病毒包裝，T細(xì)胞分離、培養(yǎng)，活性驗證）。隨后，他們驚訝的發(fā)現(xiàn)：細(xì)胞實驗對癌細(xì)胞的治療效果很好，實驗數(shù)據(jù)有些比美國的專利數(shù)據(jù)還要好。
“我們這個團(tuán)隊缺點很明顯，是純技術(shù)團(tuán)隊，沒有運營、商業(yè)方面的人才。但是，我們的愿景很堅定，就是一定要用技術(shù)把這個事情做成。一開始家人不理解，覺得找個穩(wěn)定工作更好，創(chuàng)業(yè)不靠譜。但我們堅信自己選擇：無論創(chuàng)業(yè)結(jié)果如何。有一次實現(xiàn)自己理想的機(jī)會很重要。”何霆說。
“最重要的是，我們的實驗數(shù)據(jù)是最有說服力的，有些核心數(shù)據(jù)甚至要比國外數(shù)據(jù)好；其次，除了我們的技術(shù)背景外，跟這個行業(yè)目前處在風(fēng)口也有關(guān)系。這個技術(shù)是目前最有可能對癌癥實現(xiàn)治愈的，所以天使融資的額度，對于我們的項目來講還是比較緊張。”何霆說。
考慮到未來發(fā)展，他們搬到中關(guān)村生命科學(xué)園，租了更大的實驗室。何霆說，當(dāng)時跟園區(qū)簽了一年的租賃合同，需要押一付三。但由于資金不夠，臨時借了一筆錢，也只交了一個月房租。
在即將為第二個月的房租發(fā)愁時，何霆的手機(jī)短信提醒他有資金入賬。何霆知道：這是融資款到了，那一刻讓他至今難忘！
當(dāng)時，何霆還在校外做生物家教，晚上回去做實驗。“當(dāng)時睡覺做夢都在想融資怎么談、怎么做PPT，實驗怎么進(jìn)行。因為CAR-T是用患者細(xì)胞提取，需要抽取血液，當(dāng)時我們3個人互相抽血。一開始抽很緊張，經(jīng)常扎錯血管，后來就習(xí)慣了。”何霆說。
2015年4月，藝妙神州正式成立。在接觸了近10家投資機(jī)構(gòu)之后，終于在6月份拿到了500萬元人民幣的天使投資，是由同創(chuàng)偉業(yè)領(lǐng)投、清華x-lab創(chuàng)業(yè)DNA基金跟投的。
此后，何霆開始招兵買馬，從國外進(jìn)口實驗設(shè)備。不同于IT技術(shù)，醫(yī)療技術(shù)的研發(fā)是一個漫長的過程，因為這涉及到生命安全，所以需要大量的臨床實驗。而且，CAR-T的每次臨床實驗、細(xì)胞制備費用都很高，國外一次CAR-T治療收費估計是30～50萬美金。
最后，何霆團(tuán)隊篩選了一些臨床實驗項目，研究制備流程中每一個可以改進(jìn)的細(xì)節(jié)，他們預(yù)計在完成這些實驗后，如果實驗數(shù)據(jù)理想，下一輪融資應(yīng)該沒有問題。
然而就在這個發(fā)展的關(guān)鍵節(jié)點上，三個聯(lián)合創(chuàng)始人之一卻由于個人原因，不得已離開團(tuán)隊，原因是老婆要生孩子，而他因為創(chuàng)業(yè)沒有北京戶口。
現(xiàn)實的生活確實給了創(chuàng)業(yè)者很大的壓力。為穩(wěn)妥起見，這位聯(lián)合創(chuàng)始人只有選擇離開，謀了個可以拿北京戶口的工作。
這一變故，對當(dāng)時何霆的團(tuán)隊影響很大。“當(dāng)時他也非常無奈，現(xiàn)實終究很殘酷，好在創(chuàng)業(yè)前我們約定了退出條款，所以對公司沒有造成嚴(yán)重影響，我們還一直保持著聯(lián)系。我也提醒創(chuàng)業(yè)者們：在早期要認(rèn)真擬定股東協(xié)議，最大限度保障團(tuán)隊的穩(wěn)定性。”何霆說。
一例成功案例助力融資千萬
2015年8月，臨床前實驗都完成后，何霆團(tuán)隊已經(jīng)提交了7項專利。與此同時，他們開始準(zhǔn)備激動人心的臨床實驗，尋找愿意合作的醫(yī)院。醫(yī)院方面雖然對CAR-T免疫細(xì)胞療法也都在關(guān)注，但大多比較謹(jǐn)慎。何霆只能拿著自己的實驗數(shù)據(jù)，從一家一家醫(yī)院說服醫(yī)生開始。
復(fù)發(fā)的白血病，在醫(yī)學(xué)上普遍采用的作法一種是繼續(xù)化療，效果通常并不理想。另一種是骨髓移植，但配型的成功率極低，而且花費動輒幾十萬、上百萬。“通過我們團(tuán)隊的治療，第一例復(fù)發(fā)白血病患者達(dá)到治療效果級別最好的完全緩解。在患者治療的過程中，我們團(tuán)隊經(jīng)常睡不著覺，想著千萬別發(fā)燒啊什么的。”何霆說。
正是憑著第一例患者的良好治療效果，讓何霆團(tuán)隊在2015年12月順利完成了1000萬人民幣preA輪融資，公司估值達(dá)1億，投資方為盛景網(wǎng)聯(lián)和首都科技集團(tuán)。
此后，何霆團(tuán)隊啟動了三家三甲醫(yī)院參與的多中心臨床實驗，目前已經(jīng)完成了3例患者的治療，效果還在持續(xù)跟蹤之中，預(yù)計今年會完成20例的臨床實驗。何霆預(yù)計：他們的臨床數(shù)據(jù)不會差于國外水平。
抓住醫(yī)療風(fēng)口機(jī)遇，啟動A輪融資
一年多以來，何霆覺得自己的人生發(fā)生了很大改變，進(jìn)入了一個之前完全沒有想到過的新領(lǐng)域，很有挑戰(zhàn)也很刺激。
“我個人是喜歡挑戰(zhàn)，喜歡解決問題。雖然過程很累，但還是非常享受這種創(chuàng)業(yè)生活。目前，除了學(xué)習(xí)多中心臨床試驗知識，我還在學(xué)習(xí)如何做公司內(nèi)部股權(quán)激勵。”何霆說。
何霆坦言，時間總是不夠用，什么都要學(xué)習(xí)。他目前的生活狀態(tài)基本是晚上12點休息，早上7點起床，團(tuán)隊其它成員也是經(jīng)常加班。
對于公司管理，何霆表示從來沒有管理方面的經(jīng)驗。而如何管人，也是個大問題。從一開始，他預(yù)計的實驗流程很理想化，但實際過程中遇到的管理問題讓實驗時間大大加長，甚至影響到了公司的估值。現(xiàn)在想想，這都是很值錢的教訓(xùn)。
曾有投資人建議何霆請職業(yè)經(jīng)理人，他也考慮過，但最開始是沒錢請，到后來，何霆認(rèn)為職業(yè)經(jīng)理人并不適合初創(chuàng)團(tuán)隊。何霆表示，目前，藝妙神州團(tuán)隊有20人，年底會達(dá)到50人。現(xiàn)在，公司正準(zhǔn)備啟動A輪融資。
“技術(shù)方面，我們目前已經(jīng)做到國際水平，接下來就要到靠資本助推市場的時候了”何霆說，2016一開年，Baxalta公司就花重金投入到癌癥免疫治療領(lǐng)域。這家公司的投入力度是2016年以來最大的手筆，兩項合作交易總金額超過32億美元。Baxalta和Precision的合作項目計劃是2017年開展首個臨床試驗。作為回報，Precision至少從Baxalta公司收獲16億美元。隨著越來越多的巨頭和資本進(jìn)入免疫治療領(lǐng)域，人類戰(zhàn)勝癌癥的希望開始清晰起來。“我認(rèn)為，最終徹底點燃希望的應(yīng)該就是免疫治療。”何霆說，這一趨勢，也讓他對公司的未來發(fā)展充滿了期待！
延伸閱讀
CAR-T治療的局限
盡管CAR-T治療的結(jié)果振奮人心，但也存在自身的問題和局限。
一，從目前的臨床試驗結(jié)果來看，CAR-T并不能徹底根治癌癥。即使是已經(jīng)獲得FDA“突破性”稱號的諾華CTL019，從其臨床數(shù)據(jù)看，治療結(jié)束后，患者的完全緩解率較高，但是在1年的時間之內(nèi)，仍會有四分之一左右的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)。如果在更長的時間段內(nèi)觀察，這一比例會不會繼續(xù)上升？還有待觀察。
二，治療流程的復(fù)雜性。從諾華的CAR-T治療不難看出，目前的CAR-T治療是一人一種CAR-T細(xì)胞，面對任何一個患者的治療都是不一樣的，這一特點大大的增加了CAR-T治療的不確定性，同時也是CAR-T治療成本居高不下的主要原因。如果能制備出通用型的CAR-T細(xì)胞，可能會對這項技術(shù)帶來另一個飛躍。
三，對實體腫瘤療效尚不明確。目前，CAR-T的治療主要集中在血液癌癥。血液系統(tǒng)癌癥的治療是近距離“拼刺刀”的肉搏戰(zhàn)，只需要干掉血液中的癌細(xì)胞就可以了；而實體腫瘤是長在固定組織或者器官上的腫塊，這種戰(zhàn)役是更像攻城略地的“攻堅戰(zhàn)”，因此實體瘤的治療難度要大得多。
四，篩選更加高效的靶點尚有難度。不同的癌癥類型表面分布的靶點是不一樣的，因此，一個好的靶點應(yīng)該是癌細(xì)胞高表達(dá)，而正常體細(xì)胞不表達(dá)或者低表達(dá)，只有這樣才能降低CAR-T的毒性。
市場對標(biāo)
上海有一家科濟(jì)生物的公司，由李宗海教授創(chuàng)立。針對肝癌的CAR-T療法，也是國際領(lǐng)先的技術(shù)，去年底完成估值11億的融資。
301醫(yī)院生物醫(yī)療中心是國內(nèi)最早開展CAT-T臨床治療研究的機(jī)構(gòu)，完成了很多例治療。去年，他們把技術(shù)轉(zhuǎn)讓給了美國一家上市公司。
從市場規(guī)模角度來看，我國每年新增癌癥患者達(dá)300多萬。美羅華，一種用于治療淋巴癌的藥物，2015年的全球銷售額近90億美元。
信息來源：朗信醫(yī)藥信息
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