7個中藥在美國進入Ⅱ、Ⅲ期臨床！

日期：2016/3/10

中醫藥是中華民族的瑰寶，體現了中華民族的偉大智慧。中醫藥國際化是向世界展示中國的途徑，同時對于推動中藥現代化也將起到不可或缺的作用。

早在1998年，我國就制定了《中藥現代化科技產業行動計劃》，提出將中藥推向國際化的目標。近期出臺的《中醫藥發展戰略規劃綱要》也顯示出國家對于發展中藥產業的鼓勵和決心。隨著世界對于中醫藥認識的不斷深入，各個國家的藥監機構均在逐步完善相應的監管和申報法規制度。比如，在2004年，FDA出臺了Botanicaldrug products指南，并在2015年進行修訂，發布了Botanicaldrug development （draft guidance）。

一、FDA已批準上市的植物藥

FDA已批準上市的植物藥有兩個。第一個是在2006年10月30日,FDA批準了綠茶提取物Veregen，用于治療18歲和以上免疫受損患者的外生殖器和肛周尖銳濕疣，屬于外用藥。直到2012年12月31日，FDA才批準第二個植物藥,巴豆提取物Fulyzaq,用于治療艾滋相關性腹瀉，這也是FDA批準的第一例口服植物藥。

這兩個獲批藥物表明FDA對于植物藥安全性和有效性的認識在逐步提高。同時，值得注意的是，這兩個藥物的給藥途徑是相對安全的外用藥和口服制劑，組分也相對簡單。

二、IND申報階段的植物藥的特點

除已獲批上市的藥物外，還有不少植物藥處于IND研究階段。據報道，我國已有數十種中藥產品向美國FDA提交IND申請。下表列舉了部分處于Ⅱ期或Ⅲ期臨床試驗階段。

走在中藥國際化前列的以上藥物有這樣一些共同點：

①為國內已上市多年的產品，多為中藥大品種。臨床應用經驗豐富，安全性和有效性得到充分驗證，不良反應信息較為全面。因此，得到FDA批準進行臨床試驗的可能性大。

②豐富的文獻支持資料，包括臨床前和臨床研究文獻，為臨床獲批提供更多支持數據。如，CNKI中可搜索到接近2萬條復方丹參滴丸相關文獻，3千多份桂枝茯苓膠囊相關文獻。

③除15年新獲批II期臨床的連花清瘟膠囊為13味大復方外，其他藥品組方相對簡單，為1-6味藥材組成，在提供符合法規要求的CMC資料上面臨的挑戰相對小。

④除康萊特注射液外，其余均為口服劑型。而康萊特注射液僅含單一藥材提取物，組分相對簡單，相較而言更容易實現良好的藥品質量控制。

四、中藥國際化的企業策略

1、適應癥如何選擇？

向FDA申報IND，需選擇符合西醫理論疾病定義的適應癥，中醫理論指導下的功能主治暫不被FDA認可。那么，應如何選擇適應癥呢？

①選擇有未滿足臨床需求的適應癥，如缺少或者沒有有效化藥治療方法的適應癥。如，Fulyzaq適應癥的選擇、扶正化瘀片的適應癥選擇就是范例。

②仔細評估藥物的作用機理，臨床前研究資料以及已有臨床應用經驗，適應癥明確且有顯著臨床效益對于獲批來說是關鍵因素。

③開發過程中合理考慮FDA豐富的激勵政策。如，罕見病產品的相關的孤兒藥認定、罕見病產品資助等政策；優先審評、快速通道、突破性療法等可能的審批途徑。

④受試者招募數量和難度、開展臨床研究的費用和時間長度，以及其他商業考量也是需要考慮的因素。

2、國際合作

中藥海外申報同時帶來了多種國際合作方式。如:

①與國外研究機構合作。

②與有豐富臨床試驗開展經驗的國際CRO合作。尋求專家對于試驗設計和臨床開發方案的建議，選擇合格CRO監察臨床研究開展的GCP符合性、數據管理，確保合格臨床研究報告的撰寫等等。

③與熟悉海外申報法規、技術指南的海外顧問公司合作。當前已有部分顧問公司/CRO立足海內外，為企業提供了更為便捷的合作和溝通方式，如方恩、漢佛萊、雅昂、泰格等。

結語

越來越多的中成藥步入了美國IND，FDA也在逐步完善其對中成藥的監管和開發指南，這些進步都足以看到FDA對中醫藥的認可程度在逐步提高,同時國家的鼓勵政策也一直在逐步建立和完善。相信更多優秀的中藥企業將勇敢地踏上國際化征程，而選擇進行國際化開發的品種和適應癥是我們在開始國際化征程時首先需要思考的問題之一。

先行者總是會遇到更多挑戰，挑戰是機遇，也是進步。在國際化過程中，根據目標市場要求所作的研究，不僅僅是企業獲得上市批準的必經之路，同樣也是一個對已上市藥物再開發、再創新和再驗證的過程。

這終將是一項光榮的事業。