春節放假：車間公用系統停運方案！（建議收藏）

日期：2016/1/28

一、問題的提出：

春節馬上放長假了，車間處于停產狀態，您的HVAC系統、水系統……等公用介質如何維持、如何停運、如何啟用？又到了大家頭疼的時候，沒有停運方案、啟運方案和SOP程序？停就停了，“不體現”，運行記錄照常填寫就行了^_^是不是啊？

對于制藥潔凈廠房，無論是AB級區還是CD級，無論是口服藥品還是無菌藥品，無論是“四班三運轉/三班兩運轉”還是“三天打魚兩天曬網”，潔凈區都“應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染……”，這個“最大限度”確實讓很多人無法取舍，壓差梯度的保持、溫濕度的控制，就成了避免環境污染與交叉污染的重要手段。

非生產狀態，比如晚上不生產、周六日不生產、小長假、大長假……五一、國慶、春節……層流、RABS、HVAC系統……純化水、注射用水、純蒸汽、壓縮空氣、氮氣、真空、冷水、熱水……所有的公用介質如何運行、潔凈環境如何保持？

到底什么樣的運行方式可以“最大限度地避免污染、交叉污染……”？

什么樣的運行方式可以使潔凈區保證“動態”的潔凈度要求和維持“靜態”的潔凈級別？

什么樣的運行方式可以保證“水系統、潔凈工藝管道系統”的潔凈狀態？

什么樣的運行方式可以讓“風險與成本”都能夠控制在可接受狀態？

這些問題在蒲公英論壇的討論由來已久、從未停止→

以下是一個“非最終滅菌車間”的《公用介質長假停運方案》，以拋石引玉，原文載于蒲公英論壇，歡迎參與討論！

二、停運原則

因春節放假期間公司將統一停止“工業蒸汽、冷凍水（7°C）、深冷水（乙二醇水）、壓縮空氣、真空、氮氣……”的供應，將影響到車間PW、DIW、PS、WFI系統的正常運行及HVAC系統的溫、濕度控制，DIW、PW、PS、WFI等水系統將全部停止運行。

PW制備系統的水排盡后，充1%亞硫酸氫鈉保護RO膜，PW循環系統和PS/WFI制備系統/循環系統用壓縮空氣吹干，后充氮氣維持正壓保護，DIW系統水排盡后用壓縮空氣吹干，盡量降低各種潔凈工藝管道中的殘水造成微生物污染的風險。

一般區空調系統和D級區空調系統停止運行，C、B級空調系統轉入低頻運行狀態，所有潔凈區的RABS、層流設備、QC化驗室的HVAC系統停止運行，因停止“工業蒸汽、冷凍水（7°C）、深冷水（乙二醇水）、純蒸汽“的供應，HVAC系統的溫、濕度無法控制，B、C、D各潔凈級別之間僅保持微正壓保護，以降低污染與交叉污染風險。

存有物料的、有溫濕度控制要求的冷庫、陰涼庫、穩定性實驗室、培養室……保持空調系統和設備的正常運行。

三、風險評估表（略）

四、停運措施

1、車間飲用水系統：排盡設備、儲罐及管道內殘留水，關閉進、出水閥門，斷開電源，排空50T儲罐殘水。這里有個疑問，到底是滿水保存還是排空保存？排空不吹干，可能更容易生銹，尤其“非不銹鋼管道”。俗話說“干百年、濕千年、半干半濕就一年”，說的是物體在滿水時氧化過程放慢，物體腐蝕速度變慢，所以如果不是吹干保存，宜裝滿水，這樣氧化過程較慢。這個且自己思考！

2、PW制備系統：停止運行，必要的保護措施

原水罐：將罐內殘留水排盡（PE儲罐或不銹鋼儲罐，排盡為好，碳鋼儲罐另議）。

多介質過濾器：停運前，將純化水儲罐內的純化水用軟管接至原水罐中，用制備系統增壓泵對機械過濾器進行反沖洗，反沖洗后，關閉進、出閥門。松開管道各連接處，將制備系統管道內的水排盡，管道用壓縮空氣吹掃至無殘留水，連接好后關閉進、出水閥。

全自動軟化器：為避免樹脂在停產期間造成脫水損壞和滋生微生物，將其浸泡于飽和食鹽水中。關閉軟化器的進水、出水閥門組件，打開再生排污閥門，啟動“再生程序”將飽和食鹽水注入兩個軟化器，然后關閉所有閥門。

微孔膜過濾器：將濾芯取出，排盡設備內殘留水，濾芯洗凈、烘干，用塑料袋密封存放。

一級、二級RO膜：進、出口安裝不銹鋼閥門，配制1%的NaHSO3（亞硫酸氫鈉）溶液注入反滲透膜組件，浸泡以防止微生物在膜面繁殖及反滲透膜脫水，且應注滿，RO膜最高處有NaHSO3溶液排出，方可關閉所有的進、出口閥門。

3、PW循環系統：停止運行，壓縮空氣吹干，充氮氣保護

拆掉純化水儲罐上的呼吸器，安裝好儲罐呼吸器出口隔膜閥，并打開閥門。呼吸器濾芯應清洗、烘干、密封儲存。

開啟車間純化水各使用點閥門，開啟純化水儲罐排盡閥，將純化水儲罐及管道內殘留水全部排盡。

從靠近制備系統出口端關閉制備系統到PW儲罐的閥門，從最遠使用點反充壓縮空氣吹干，從各使用點依次排氣吹掃，然后從最遠使用點充氮氣，在循環水主回管路上安裝壓力表，并記錄氮氣壓力值。

依次關閉各使用點閥門，直至儲罐呼吸器出口有氮氣排出，關閉儲罐呼吸器出口閥門，保持系統壓力0.15MPa以上。

以上順序可以由循環系統、二級RO、一級RO依次往前停運。

4、PS系統：停止運行，充氮氣保護

預熱罐、制備系統、分配系統全部排空，開啟車間各使用點閥門及旁通閥、儲罐排水閥、蒸發器排水閥，將殘留水、汽排盡，關閉所有外接介質閥門。

從最遠使用點反充壓縮空氣吹干，從各使用點依次排氣吹掃，然后從最遠使用點充氮氣，在總出取樣點加裝壓力表，并記錄氮氣壓力值。

依次關閉各使用點閥門，直至儲罐呼吸器出口有氮氣排出，關閉儲罐呼吸器出口閥門，保持系統壓力0.15MPa以上。

5、DIW系統：停止運行

開啟各使用點閥門及儲罐底部閥門，將儲罐及管道內殘留水全部排盡。

將壓縮空氣接至取樣口處，向儲罐及各使用點依次吹掃，然后依次關閉所有閥門，保持DIW系統密閉。

6、WFI系統：停止運行，充氮氣保護

拆掉儲罐呼吸器，安裝好儲罐呼吸器出口隔膜閥，并打開。濾芯清洗、烘干，密封儲存。

開啟車間各使用點閥門及儲罐排水閥、每一效蒸餾塔排水閥，將儲罐及管道內、蒸餾塔內殘留水全部排盡。

從最遠使用點反充壓縮空氣吹干，從各使用點、儲罐呼吸器、每一效蒸餾塔排氣依次吹掃，然后從最遠使用點充氮氣，并在總回水口加裝壓力表，記錄氮氣壓力。

依次關閉各使用點及儲罐閥門，直至蒸餾塔排水閥處有氮氣排出，關閉蒸餾塔排水閥閥門，保持系統壓力0.15MPa以上。

7、空壓系統：排盡設備及管道內殘留氣體及液體，關閉所有進、出閥門，斷開電源。這一條可能也有爭議，有人說壓力容器不使用時最好帶壓保存，我覺得為了安全起見，還是泄壓保存為好。

8、HVAC系統：

cRABS空調機組、B級區物料閘間空調系統停止運行，關閉新風閥門、送風總閥、回風閥門，關閉冷、熱水閥門，斷開電源。

生產車間所有的層流停止運行，所有實驗室微生物空調機組停止運行。

所有一般區空調、D級區空調停止運行。

所有CB級區空調系統：按照SOP程序將風機轉入低頻運行，維持潔凈區各級別間微正壓。手動關閉冷、熱水閥門，打開冷、熱水排水閥，排盡換熱器及管道內殘留水。

熱水供應系統：手動停止運行，關閉蒸汽進、出閥門，排盡換熱器及管道內殘留水。

生產車間潔凈區內各物料、成品，需送回倉庫保管，有特殊要求的物料需做好相應的保護措施。

排風機組：所有排風機組停止運行，關閉所有排風閥門。

BMS/FMS控制系統：正常運行，每天巡檢一次，并按照規定備份數據。

9、冷庫、陰涼庫、穩定性實驗室、培養室……保持正常運行。

五、啟用措施

1、車間飲用水系統：提前3天運行，清洗塑料儲罐，更換加氯裝置標準液，對設備、管道、環境進行清潔。

2、空壓系統：提前3天運行，對設備、管道、環境進行清潔，進行正常的周期性預維護。

3、PW系統：提前3天運行，對設備、管道、環境進行清潔。

打開PW儲罐呼吸器閥門，將氮氣泄壓，安裝好儲罐呼吸器，開啟原水箱進水閥，清洗原水箱，正常啟動純化水制備系統，安裝新的5μ精密過濾器，對機械過濾器反沖洗、軟化器再生。

4、對反滲透膜進行化學清洗

重新配制化學清洗劑，對反滲透膜進行清洗，然后按照純化水系統SOP程序將純化水儲罐制滿水，并開啟循環系統循環2小時后，通知QC人員取樣檢測相關的理化項目。

將首次制備的純化水從各使用點排掉，重新制水后按消毒SOP對制備系統、循環系統進行在線消毒，然后正常制水，于3天內將PW各取樣點都取樣檢測，增加總出、總回和關鍵使用點的常規監測，跟蹤純化水各取樣點的質量，3天數據合格，即可放行使用。

5、DIW系統：將純化水打滿DIW儲罐，并開啟循環系統循環2小時后，通知QC人員取樣檢測相關的理化項目。

將去離子水系統從各使用點排掉，重新加水后按消毒SOP對儲罐及管道系統進行消毒。然后重新加入純化水，于3天內將DIW各取樣點取樣檢測，3天數據合格，即可放行使用。

6、PS系統：

開啟預熱罐的呼吸器及使用點閥門，將氮氣排盡，將預熱罐加滿水及開泵加水至蒸發器后排放，待有工業蒸汽時，正常啟動純蒸汽發生器，打開各純蒸汽疏水閥，并在使用點開啟旁通閥排盡凝水，然后開啟疏水閥正常運行，2小時后通知QC人員按常規取樣監測，于3天內將PS各取樣點取樣檢測，3天數據合格，即可放行使用。

7、WFI系統：開啟儲罐的呼吸器及使用點閥門，將氮氣排盡。

待有工業蒸汽時，按操作SOP將WFI儲罐制滿水，并開啟循環系統循環2小時后，通知QC人員取樣檢測相關的理化項目。

將首次制備的注射用水從各使用點排盡，新制注射用水，并按消毒SOP進行在線消毒，然后正常制備注射用水，于3天內將WFI各取樣點取樣檢測，3天數據合格，即可放行使用。

8、制定各工藝用水取樣計劃，并按照取樣計劃進行取樣檢測。

9、空調系統：

正常恢復運行前對各空調機組進行周期性預防性維護，然后按照《空調系統操作SOP》啟動各級別空調系統。

潔凈區在空調系統恢復正常后、對各潔凈區進行清潔、消毒之前，先對各區域關鍵功能房間、所有的RABS、層流保護……進行微生物基線測試，測試內容為表面菌、浮游菌、沉降菌……確認潔凈區清潔前的環境狀況。然后對各潔凈區進行清潔、消毒，并對各潔凈區房間進行環境監測，環境檢測微粒數據結果結合在線FMS數據來確認清潔效果，確認潔凈度符合相應的要求，即可投入生產運行（可以不等微生物數據出來，因為清潔消毒程序也是經過驗證的，按照SOP進行清潔、消毒即可），生產過程進行同步動態測試和日常監測。

10、一般區空調、常溫庫空調恢復正常運行后，需要對常溫庫空調停運期間的FMS監控的數據曲線進行分析評估，并對常溫庫中的物料進行檢查。

六、停運期間注意事項

車間應安排人配合水系統各個使用點的排空、排盡、從適當的使用點用壓縮空氣吹掃、反充氮氣，并保證車間水系統各使用點的閥門可靠關閉。

潔凈區的所有的門必須可靠關閉，與地漏連接的閥門必須關閉，如換熱設備疏水閥前后端閥門、旁通閥、排污閥等。

車間工藝管道、設備必須排盡殘留物料，如冷卻水管道、泵腔體、設備夾套……等。

車間、倉庫需定期安排人員對車間內部設施、設備、工藝管道、閥門進行巡檢，以免發生異常事故。

運行班組每天安排一個人對公用系統、車間內部設備設施全面巡檢一次，并做好巡檢記錄。

做好防火、防盜、防凍……等工作，關好辦公室及車間各房間的門窗，關閉不需要的電源，關好水龍頭等，消除一切隱患。

巡檢人員遇到緊急情況要隨機應變，冷靜處理，并及時上報。

為能及時處理各種突發事故和異常情況，各管理人員需保持通訊工具暢通。

公用介質恢復運行后，各部門相關措施按照該方案執行。

七、結束語

以上內容僅供參考，適用于長假期間公用介質停運，3天以內的放假，除工業蒸汽、冷凍水、深冷水……停運外，其它各公用介質不停運，所有公用系統、設備全部打入值班運行狀態，安排正常值班。

至于提前幾天開機啟用設備、系統，檢測數據幾天合格后可以投入生產使用，以上暫定為3天的數據合格即可投入生產，其實我覺得1天、2天的數據，基本上也可以接受，只是做一個確認而已，畢竟所有的系統都是經過驗證的。

首次停運的，啟用后，注意檢測清潔前、消毒前各數據的基線水平，以積累更多的數據，甚至在數據足夠的情況下，每次停運再啟用，清潔消毒后可以直接投入使用，無需檢測。

按照計劃停運、按照SOP處理的，不需要啟動偏差（有人美其名曰計劃性偏差），因為毫無意義。

該文在論壇發布后，又有蒲友Whats無私地分享了他們公司停產時公用系統的SOP,一同分享給微友：

規程

1  純化水系統

1.1  無生產計劃而停產

對純化水系統而言，生產間歇期是指車間所有使用點均不需要使用純化水的情況。

當生產間歇期小于一個月時：

—  純化水制備系統、分配管線保持24小時循環狀態。

—        純化水系統的清洗消毒程序按照正常的操作程序執行。

—  系統的質量監測正常進行。

當生產間歇期大于一個月時：

—  排空儲罐及相應分配管線所有存水。

當純化水系統需要超過一個月間歇期時，在停止運行后，立即用純蒸汽系統對原料純化水儲罐、運輸管線及分配管線進行消毒處理。純化水系統重新投入運行前，用純蒸汽系統對原料純化水儲罐及分配管線進行消毒處理。

在純化水系統重新投入運行前，用臭氧對制劑車間純化水儲罐及分配管線、循環管線進行消毒處理。

—  質量監測

—  在間歇期間，系統的質量監測暫停。

—  生產間歇期結束、恢復生產前，系統清洗消毒后，對系統進行至少連續3天的確認。經確認合格后，純化水方可用于生產。

2  空調凈化系統

2.1  無生產計劃而停產

因無生產計劃而導致生產間斷的，空調凈化系統的維護根據間斷的時間可采取兩種不同的方式。

（1）生產間斷在一周以上一個月以內時

—  系統操作和維護：

—  空調通風系統每個工作周的第一天、第四天各開啟一次，每次至少2小時。

—  系統的維護保養按正常的程序執行。

—  空調系統的空間滅菌程序正常的操作程序執行。

—  質量監測按正常程序執行。

（2）生產間斷在一個月以上時

—  系統操作和維護

—  系統可停止運行，在此期間的維護保養操作可停止。

—  在停止運行的最后一天，進行空間滅菌。

—  生產間斷結束，恢復生產前，系統應提前運行，在運行的第一天系統進行空間滅菌。

—  質量監測

—  在此期間，系統的質量監測暫停。

—  生產間斷結束、恢復生產前，系統空間滅菌后，對系統進行至少連續3天的性能確認，經驗證確認合格后，方可開始生產。

2.2  因節假日而停產

因節假日（正常的周休息日除外）而導致生產間斷的，生產、工程部門應在節假日前確定系統的運行方式，并通知QA。

節假日在3天以內的，空調系統應在節假日前的最后一天和節假日后的第一天應正常開啟，并在節假日前的最后一天進行空間滅菌；超過3天以上的按生產間斷在一個月以上的相關要求執行。

3  生產車間

3.1  無生產計劃而停產

（1）生產間斷在一周以上一個月（含一個月）內時

—  每個工作周的第一天、第四天清潔一次。

—  地漏清潔、消毒的頻次不變。

（2）生產間斷在一個月以上時

—  在停止生產的最后一天，對所有潔凈區域進行一次清潔并作空間滅菌。生產間斷結束，恢復生產前進行一次清潔并作空間滅菌，按正常的程序執行。

—  在停止生產的最后一天，地漏進行清潔、倒入消毒液浸泡。生產間斷結束，恢復前生產的第一天，對地漏進行清潔，沖去消毒液后，轉入地漏正常的清潔、消毒程序。

3.2  因節假日而停產

因節假日（正常的周休息日除外）而導致生產間斷的，生產車間的清潔工作可停止。

因節假日而導致清潔工作不能按每個工作周的第一天、第四天清潔一次的，則在生產間斷的最后一天對所有區域進行一次清潔，并在間斷后的第一天再進行一次清潔。

信息來源：蒲公英