大麻煩！中藥企業或面臨原料斷貨！

日期：2015/12/31

《國家食品藥品監督管理總局關于加強中藥生產中提取和提取物監督管理的通知》中明確規定自2016年元月1日起，中成藥生產企業一律不得購買未備案的中藥提取物投料生產。

但是政策執行在即，對于部分品種是否需要備案，筆者了解到，不僅僅是企業無法做出準確判斷，就連一些省市主管局對國家政策尚沒有把準吃透，把握不準，告訴企業需要進一步研究。有部分品種會因此面臨政策困境。

需要備案的47個提取物

2014年7月29日，國家總局發布《國家食品藥品監督管理總局關于加強中藥生產中提取和提取物監督管理的通知》（國食藥監藥化監〔2014〕 135號文件以及附件《中藥提取物備案管理實施細則》均對中藥提取物進行了明確的定義。

即，對中成藥國家藥品標準處方項下載明，且具有單獨國家藥品標準的中藥提取物實施備案管理。凡生產或使用上述應備案中藥提取物的藥品生產企業，均應按照《中藥提取物備案管理實施細則》(見附件)進行備案。

《中藥提取物備案管理實施細則》第二條：

本細則所指中藥提取物，是中成藥國家藥品標準的處方項下載明，并具有單獨國家藥品標準，且用于中成藥投料生產的揮發油、油脂、浸膏、流浸膏、干浸膏、有效成份、有效部位等成份。

本細則所指中藥提取物不包括：中成藥國家藥品標準中附有具體制法或標準的提取物；按新藥批準的中藥有效成份或有效部位；冰片、青黛、阿膠等傳統按中藥材或中藥飲片使用的產品；鹽酸小檗堿等按化學原料藥管理，并經過化學修飾的產品。

由上可知，中國藥典2010年版以及2015年版一部目錄“植物油脂及提取物”項下47個品種以及國家食品藥品監督管理總局批準的中藥提取物標準均屬于中藥提取物的范疇，應該按照文件規定實行備案管理。《中國藥典》2015版收載的47個中藥提取物具體名單如下：

丁香羅勒油、 八角茴香油、人參莖葉總皂苷、人參總皂苷、三七三醇皂苷、三七總皂苷、大黃流浸膏、大黃浸膏、山楂葉提取物、廣藿香油、丹參總酚酸提取物、丹參酮提取物、水牛角濃縮粉、甘草流浸膏、甘草浸膏、北豆根提取物、當歸流浸膏、肉桂油 、燈盞花素、遠志流浸膏、連翹提取物 、牡荊油、環維黃楊星D、 松節油、刺五加浸膏、巖白菜素、腫節風浸膏 、茵陳提取物 、茶油 、香果脂 、姜流浸膏、穿心蓮內酯、莪術油、桉油、積雪草總苷、益母草流浸膏、浙貝流浸膏、黃芩提取物 、黃藤素 、銀杏葉提取物 、麻油、蓖麻油 、 滿山紅油 、薄荷素油 、薄荷腦 、顛茄流浸膏、 顛茄浸膏。

哪些中藥提取物具有批準文號，是否應該備案？

135號文件雖已明確中藥提取物不再實行文號管理，但按照新藥批準的中藥有效成分或者部位除外，卻無法準確知道哪些中藥提取物屬于按照新藥批準的中藥有效成分或者部位。

按照通知，除過按照新藥批準的中藥有效成分或部位外，其余中藥提取物以前給予批準文號的產品，在原批準文號有效期屆滿時，不再給予注冊，同時不下再給予核發《藥品生產許可證》和《藥品GMP證書》。

筆者查閱有關標準得知，2010年版和2015年版收載的47個中藥提取物品種中，具有批準文號管理的品種24個：

丁香羅勒油、 八角茴香油、三七三醇皂苷、三七總皂苷、大黃流浸膏、水牛角濃縮粉、甘草流浸膏、甘草浸膏、當歸流浸膏、肉桂油、燈盞花素、遠志流浸膏、環維黃楊星D、 松節油、刺五加浸膏、巖白菜素、姜流浸膏、穿心蓮內酯、莪術油、桉油、積雪草總苷、益母草流浸膏、薄荷腦、顛茄流浸膏。

但是由于無法準確知道這24個批準文號管理的中藥提取物中哪個品種符合按照新藥批準的中藥有效成分或部位，哪個不符合按照新藥批準的中藥有效成分或部位。

因為文件及附件沒有明確哪些提取物按照備案管理，哪些按照新藥管理，生產和使用部門去備案，而監管部門卻認為有批準文號不予備案，凡此種種，在大限到來之際，卻然讓一些監管部門和生產使用部門處于迷茫和混亂狀態，這不利于政策的有力執行，更不利于行業的良好發展、監控。

7個需要重點確認對產業有影響的品種

筆者由于手頭資料有限，無法準確判斷哪些是國家按照新藥標準審批的中藥有效成分或者部位，但根據2015版藥典各品種項下的標準情況及生產企業情況初步判斷，24個具有批準文號的中藥提取物中，尤其有必要重點進一步確認下列品種是否屬于按照新藥標準審批的產品：丁香羅勒油、環維黃楊星D、巖白菜素、穿心蓮內酯、積雪草總苷以及莪術油、肉桂油等7個品種。

1、丁香羅勒油原料生產涉及現有的三家生產企業，作為復方丁香羅勒油制劑的原料藥，涉及到八家制劑生產企業；作為制劑正金油（軟膏）的原料，涉及2家企業；作為紅色正金軟膏的原料，涉及3家企業；

2、環維黃楊星D原料生產涉及到現有的三家生產企業，作為制劑黃楊寧片的原料藥，涉及到十一家制劑生產企業；

3、巖白菜素原料生產涉及到9家生產企業，制劑產品復方巖白菜素片涉及到54家制劑生產企業，且原料藥藥品批準文號為國藥準字Zxxxxxxxx)(如巖白菜素：國藥準字Z53021700， 云南白藥集團股份有限公司)，但是制劑批準文號全部為國藥準字Zxxxxxxxx(如復方巖白菜素片：國藥準字Z53021695 云南三圣藥業有限公司)；

4、穿心蓮內酯以化學藥批準的（國藥準字Hxxxxxxxx）的原料企業6家；以中藥提取物作為原料批準的（國藥準字Zxxxxxxxx）有6家生產企業；

穿心蓮內酯作為制劑產品的原料，以國藥準字Zxxxxxxxx批準的制劑產品：穿心蓮內酯片涉及到14家企業，穿心蓮內酯膠囊涉及2家企業，穿心蓮內酯滴丸涉及1家企業，穿心蓮內酯軟膠囊涉及4家企業，穿心蓮內酯分散片涉及2家企業；

5、積雪草總苷原料生產涉及2家企業，制劑產品積雪苷片涉及到12家企業；

6、莪術油原料涉及2家生產企業，其中達州市天然植物藥業有限公司的原料批準文號為國藥準字Z20053002，涉及相應的制劑產品復方莪術油栓17家，復方莪術油軟膠囊7家；其中浙江天瑞藥業有限公司的原料批準文號為國藥準字H33021759，涉及到制劑產品莪術油注射液14家，莪術油葡糖糖注射液38家；

7、肉桂油原料涉及2家企業，制劑正紅花油、紅花油產品涉及26家企業。

上面這些原料，尤其是莪術油是莪術油注射液、莪術油葡萄糖注射液的原料，公開數據顯示，僅莪術油葡萄糖注射液2014年銷售額就有6億多。如果原料無法的備案或者注冊，或許將對這些藥品供應產生問題。

部分地區的案例

筆者查閱國家局網站備案企業公示信息，顯示目前共有331家企業進行提取物使用備案，其中有幾家企業已經成功進行丁香羅勒油、莪術油、肉桂油的使用經備案。且查閱到具有國家藥品標準和批準文號的產品“龍血竭”收載于新藥轉正標準第22分冊，且具有8個批準文號，涉及8家原料生產企業，該原料用于龍血竭片、散、膠囊、含片的制劑生產，涉及12家知己企業，該原料原生產企業的龍血竭已經被廣東一家生產龍血竭膠囊的廠家進行成功備案并公示。

但是，在其他地方，這些品種是否備案仍有待進一步確認。由于“自2016年元月1日起，中成藥生產企業一律不得購買未備案的中藥提取物投料生產”這一硬杠杠，不得不引起中藥提取物生產企業、使用企業的高度關注和積極跟進，尤其是具有新藥證書的中藥提取物生產企業更應積極如此，謹防給自己企業帶來不必要的損失。

同時也建議國家總局能及時出具補充文件或者實施說明，以正確指導各地藥品監督管理部門、生產企業、使用企業等各個環節能夠在統一標準、統一認識的基礎上去積極、穩妥、有效地開展這一中藥提取物生產、使用備案管理工作。

信息來源：賽柏藍